Kite, ein Unternehmen von Gilead, gab die Ergebnisse von drei neuen Analysen für Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel) bei rezidiviertem/refraktärem (R/R) großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) bekannt. Dazu gehören sowohl neue klinische Forschungsergebnisse als auch Erkenntnisse aus der Praxis, die die Herstellungs- und Produkteigenschaften von Yescarta sowie die ambulante Verabreichung von Yescarta und Tecartus® (Brexucabtagene Autoleucel) auf dem Jahreskongress 2024 der European Hematology Association (EHA) vom 13. bis 16. Juni in Madrid. Die Ergebnisse umfassen eine vergleichende Analyse von realen und klinischen Studiendaten (Abstract P1425), die eine höhere Erfolgsrate bei der Herstellung und eine bessere Leistung der T-Zellen für Yescarta in der Zweitlinienbehandlung gegenüber der Drittlinienbehandlung plus Behandlung von R/R LBCL zeigen. Eine schnelle und effiziente Herstellung der CAR-T-Zelltherapie kann dazu beitragen, die Zeit von der Leukapherese bis zur Infusion der Zelltherapie zu verkürzen.

Erfahrungen mit der Herstellung von Axicabtagene Ciloleucel bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom, die in der Zweit- oder Drittlinie und darüber hinaus behandelt werden. Eine Analyse von 4.175 Patienten verglich die realen Herstellungserfahrungen und die Produktmerkmale aus klinischen Studien für Patienten mit refraktärem B-Zell-Lymphom in der Zweitlinie gegenüber der Drittlinie plus Behandlung. Die Analyse ergab, dass eine statistisch signifikant höhere Anzahl von Patienten mit R/R LBCL, die Yescarta als Zweitlinientherapie erhielten (95,08% von 1.341 Patienten), eine First-Pass-Herstellungserfolgsrate (FP-MSR) erzielten; verglichen mit Patienten, die in der Drittlinie und darüber hinaus behandelt wurden (92,48% der 2.834).

Dieser Unterschied von 2,60% bedeutet, dass bei Patienten in der Zweitlinienbehandlung 26 mehr Chargen von Yescarta pro 1.000 im ersten Versuch erfolgreich hergestellt werden als bei Patienten in der Drittlinienbehandlung oder darüber hinaus. Die FP-MSR ist definiert als die Fähigkeit, Patientenchargen innerhalb der Spezifikation beim ersten Versuch herzustellen und zu vertreiben. Dies ist entscheidend für die Aufrechterhaltung eines zeitnahen und zuverlässigen Herstellungsprozesses. Da eine höhere FP-MSR die Notwendigkeit mehrerer Herstellungsversuche verringert, könnten Patienten, die Yescarta in der Zweitlinie erhalten, möglicherweise kürzere Venenverweilzeiten haben.

Die Ergebnisse bewerteten außerdem den Prozentsatz der naiven T-Zellen in der Apherese bei den auswertbaren Patienten aus ZUMA-1 (Drittlinie) und ZUMA-7 (Zweitlinie). Die Analyse ergab, dass der mediane Prozentsatz naiver T-Zellen in der Leukapherese der Patienten 9,28% (Bereich, 0,20-45,07; n=126; P < 0,0001) für die Zweitlinienbehandlung gegenüber 4,11% (Bereich, 0,09-56,60; n=100) für die Drittlinienbehandlung plus betrug; dies zeigt, dass Patienten, die in der Zweitlinienbehandlung behandelt wurden, im Median etwa doppelt so viele naive T-Zellen aufwiesen wie Patienten in der Drittlinienbehandlung plus. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Erfassung einer größeren Population naiver T-Zellen im anfänglichen Leukapherese-Material mit einer früheren CAR T-Zell-Therapie-Intervention numerisch mit einem besseren Ansprechen verbunden ist.

Kite wird außerdem zwei Studien vorstellen, die die Sicherheit und Wirksamkeit der Zelltherapie im ambulanten Bereich untersuchen. Vorläufige Ergebnisse, einschließlich Sicherheitsdaten, aus der ZUMA-24-Studie deuten darauf hin, dass die ambulante Verabreichung von Yescarta möglich ist, wenn sie in einem qualifizierten Behandlungszentrum nach dem Ermessen des Arztes und unter angemessener Überwachung durchgeführt wird. Das REMS-Programm für Gesundheitseinrichtungen, die Yescarta abgeben und verabreichen.

ZUMA-24 Vorläufige Analyse: Eine Phase-2-Studie mit Axicabtagene Ciloleucel im ambulanten Setting mit prophylaktischen Kortikosteroiden bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom. ZUMA-24 ist eine laufende, einarmige, offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Yescarta mit prophylaktischer Kortikosteroidanwendung bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem LBCL nach einer oder mehreren vorangegangenen Therapielinien im ambulanten Bereich. Die vorläufige Analyse von 30 Patienten, denen Yescarta ambulant verabreicht wurde, zeigte nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von fünf Monaten, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Yescarta mit früheren klinischen und praxisnahen Studien übereinstimmt.

YESCARTA ist eine CD19-gerichtete, genetisch modifizierte autologe T-Zell-Immuntherapie, die für die Behandlung von: Erwachsene Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom, die auf eine Erstlinien-Chemoimmuntherapie refraktär sind oder innerhalb von 12 Monaten nach einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie einen Rückfall erleiden. Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anderweitig spezifiziert, primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, hochgradigem B-Zell-Lymphom und DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom hervorgeht. Einschränkungen der Anwendung: YESCARTA ist nicht für die Behandlung von Patienten mit primären Lymphomen des zentralen Nervensystems indiziert.

Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL) nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie. Diese Indikation ist im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Ansprechrate zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren Bestätigungsstudien abhängig gemacht werden.

CRS, einschließlich tödlicher oder lebensbedrohlicher Reaktionen, traten nach der Behandlung mit YESCARTA auf. CRS traten bei 90% (379/422) der mit YESCARTA behandelten Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) auf, darunter CRS des Grades 3 (Lee-Grading-System) bei 9%. CRS trat bei 93% (256/276) der Patienten mit einem großzelligen B-Zell-Lymphom (LBCL) auf, darunter = Grad 3 CRS bei 9%.

Von den Patienten mit LBCL, die nach der Behandlung mit YESCARTA verstarben, hatten vier zum Zeitpunkt ihres Todes noch CRS-Ereignisse. Bei den Patienten mit LBCL in ZUMA-1 betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten von CRS 2 Tage nach der Infusion (Bereich: 1 bis 12 Tage) und die mediane Dauer von CRS 7 Tage (Bereich: 2 bis 58 Tage). Bei Patienten mit LBCL in ZUMA-7 betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten von CRS 3 Tage nach der Infusion (Bereich: 1 bis 10 Tage) und die mediane Dauer 7 Tage (Bereich: 2 bis 43 Tage).

CRS traten bei 84% (123/146) der Patienten mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom (iNHL) in ZUMA-5 auf, darunter = Grad 3 CRS bei 8%. Von den Patienten mit iNHL, die nach der Behandlung mit YESCARTA starben, hatte ein Patient zum Zeitpunkt des Todes ein CRS-Ereignis. Die mediane Zeit bis zum Auftreten von CRS betrug 4 Tage (Bereich: 1 bis 20 Tage) und die mediane Dauer betrug 6 Tage (Bereich: 1 bis 27 Tage) bei Patienten mit iNHL.