Die Geron Corporation gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) RYTELO? (Imetelstat) für die Behandlung erwachsener Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit niedrigem bis mittlerem Risiko und transfusionsabhängiger Anämie (TD), die vier oder mehr Einheiten roter Blutkörperchen innerhalb von acht Wochen benötigen und auf erythropoese-stimulierende Mittel (ESA) nicht oder nicht mehr ansprechen, zugelassen hat. Das myelodysplastische Syndrom mit geringerem Risiko (LR-MDS) ist eine Blutkrebserkrankung, die oft so weit fortschreitet, dass eine zunehmend intensivere Behandlung von Schlüsselsymptomen wie Anämie und daraus resultierender Müdigkeit erforderlich wird.

Diese symptomatischen LR-MDS-Patienten werden häufig von Erythrozytentransfusionen abhängig, was nachweislich mit kurz- und langfristigen klinischen Folgen verbunden ist, die die Lebensqualität einschränken und das Überleben verkürzen. Für viele LR-MDS-Patienten besteht ein hoher ungedeckter Bedarf, insbesondere für diejenigen mit Merkmalen, die eine schlechtere Prognose haben. Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die nicht auf ESA ansprechen, sind auf ausgewählte Untergruppen beschränkt, und es besteht ein ungedeckter Bedarf an Behandlungen, die eine längere und kontinuierliche Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen ermöglichen.

Die FDA-Zulassung von RYTELO basiert auf den Ergebnissen der klinischen Phase-3-Studie IMerge, die in The Lancet veröffentlicht wurden. Die IMerge-Studie hat ihre primären und wichtigen sekundären Endpunkte erreicht, wobei RYTELO im Vergleich zu Placebo eine signifikant höhere Rate an Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) über mindestens acht aufeinanderfolgende Wochen zeigte (RYTELO 39.8% [95% CI 30.9?49.3]; Placebo 15.0% [7.1?26.6]; p < 0.001) und für mindestens 24 Wochen (RYTELO 28.0% [95% CI 20.1-37.0]; Placebo 3.3% [95% CI 0.4-11.5]; p < 0.001). Die RBC-TI war in der mit RYTELO behandelten Population dauerhaft und anhaltend, mit einer medianen RBC-TI-Dauer für 8-Wochen-Responder und 24-Wochen-Responder von etwa 1 Jahr bzw. 1,5 Jahren.

In einer explorativen Analyse der mit RYTELO behandelten Patienten, die eine =8-wöchige RBC-TI erreichten, betrug der mediane Anstieg des Hämoglobins 3,6 g/dL für RYTELO und 0,8 g/dL für Placebo. Klinisch bedeutsame Wirksamkeitsergebnisse wurden in allen wichtigen MDS-Untergruppen beobachtet, unabhängig vom Ring-Sideroblasten-Status (RS), der Transfusionsbelastung und der IPSS-Risikokategorie. In der IMerge-Studie war das Sicherheitsprofil von RYTELO gut charakterisiert, mit einer im Allgemeinen überschaubaren und kurzlebigen Thrombozytopenie und Neutropenie, die für Hämatologen, die Erfahrung im Umgang mit Zytopenien haben, vertraute Nebenwirkungen sind.

Die häufigsten Nebenwirkungen des Grades 3/4 waren Neutropenie (72%) und Thrombozytopenie (65%), die im Median weniger als zwei Wochen andauerten und bei mehr als 80% der Patienten in weniger als vier Wochen auf einen Grad < 2 zurückgingen. Die Zytopenien waren im Allgemeinen durch Dosisanpassungen beherrschbar. Die intravenöse Verabreichung von RYTELO alle vier Wochen entspricht der routinemäßigen Überwachung des Blutbildes bei diesen Patienten.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (Häufigkeit =10% mit einem Unterschied zwischen den Armen von >5% im Vergleich zu Placebo), einschließlich Laboranomalien, waren verringerte Blutplättchen (Thrombozytopenie), verringerte weiße Blutkörperchen, verringerte Neutrophile (Neutropenie), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), erhöhte alkalische Phosphatase (ALP), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), Müdigkeit, verlängerte partielle Thromboplastinzeit, Arthralgie/Myalgie, COVID-19-Infektionen und Kopfschmerzen. Zu den klinisch relevanten Nebenwirkungen bei < 5% der Patienten, die RYTELO erhielten, gehörten febrile Neutropenie, Sepsis, gastrointestinale Blutungen und Bluthochdruck.