Cytokinetics, Incorporated gab bekannt, dass CEDAR-HCM (C linical E valuation of D osing with A ficamten to R educe Obstruction in a Pediatric Population in HCM), eine klinische Studie mit Aficamten in einer pädiatrischen Population mit symptomatischer obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (HCM), für die Rekrutierung offen ist. Aficamten ist ein neuartiger kardialer Myosin-Inhibitor, der für die potenzielle Behandlung von HCM entwickelt wird. CEDAR-HCM ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte und offene klinische Erweiterungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Sicherheit von Aficamten in einer pädiatrischen Population mit symptomatischer obstruktiver HCM.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des Valsalva-Gradienten im linksventrikulären Ausflusstrakt (LVOT-G) vom Ausgangswert bis zur Woche 12. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Veränderung des LVOT-G im Ruhezustand, der NYHA-Funktionsklasse (New York Heart Association), der Pharmakokinetik und der kardialen Biomarker, einschließlich NT-proBNP und hs-cTnI, vom Ausgangswert bis zur Woche 12. CEDAR-HCM wird voraussichtlich zwei Kohorten umfassen, beginnend mit einer ersten Kohorte von etwa 40 jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren.

Die an CEDAR-HCM teilnehmenden jugendlichen Patienten müssen eine LVEF = 60%, einen Valsalva-LVOT-G = 50 mmHg und eine NYHA-Funktionsklasse = II aufweisen. Die Patienten werden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten entweder Aficamten oder Placebo. Diejenigen, die Aficamten erhalten, beginnen mit einer einmal täglichen Dosis von 5 mg. In den Wochen 2, 4 und 6 erhalten die Patienten ein Echokardiogramm, um festzustellen, ob sie auf eine steigende Dosis von 10, 15 oder 20 mg hochtitriert werden sollen.

Eine Dosiseskalation erfolgt nur, wenn ein Patient einen Valsalva LVOT-G = 30 mmHg und eine LVEF = 55% aufweist. Die Sicherheits-, Wirksamkeits- und PK-Daten von mindestens 20 jugendlichen Patienten, die eine 12-wöchige Doppelblindbehandlung abgeschlossen haben, werden die Entscheidung unterstützen, eine zweite Kohorte von etwa 8 bis 10 jüngeren Patienten (im Alter von 6 bis 11 Jahren) in die Studie aufzunehmen. Das Protokoll wird geändert, um die Zulassungskriterien und die Auswahl der Dosis für die jüngere pädiatrische Kohorte aufzunehmen.

Nach 12 Wochen Doppelblindbehandlung werden die in Frage kommenden Patienten in die offene Verlängerungsphase von CEDAR-HCM übergehen.