Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. meldete vorläufige Daten zur Dosiseskalation aus der laufenden klinischen Phase-1/2-Studie 065-101 mit dem oralen Fadraciclib, einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 2/9-Inhibitor, zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen. Von den 18 Patienten, bei denen ein Ansprechen festgestellt werden konnte, erreichten zwei von drei behandelten T-Zell-Lymphom-Patienten ein teilweises Ansprechen und 11 von 15 Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren eine stabile Erkrankung. Bislang wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet.

Die Daten wurden im Rahmen einer Posterpräsentation auf dem 34. EORTC-NCI-AACR (ENA) Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics vorgestellt, das vom 26. bis 28. Oktober in Barcelona, Spanien, stattfindet. Zusammenfassung der Ergebnisse: - Bis zum 30. September 2022 wurden 18 auswertbare Patienten mit oralem Fadraciclib als Einzelwirkstoff behandelt. Die Patienten waren mit verschiedenen Tumorarten stark vorbehandelt, darunter Brustkrebs, Cholangiokarzinom, gynäkologisches Karzinom, Kopf- und Halskrebs, Leberzellkarzinom, T-Zell-Lymphom, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs.

Fadraciclib wurde bei der Eskalation von Dosisstufe 1 bis 5 (bis einschließlich 100 mg BID, Montag-Freitag, in Woche 1-4 in 28-tägigen Zyklen) gut vertragen. Es wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) oder SUSARs oder dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) gemeldet. Zwei partielle Reaktionen (PRs) wurden bei Patienten mit T-Zell-Lymphomen beobachtet, einer mit CTCL und einer mit angioimmunoblastischem PTCL.

Vier Patienten (mit Gebärmutterhals-, Endometrium-, HCC- und Eierstockkrebs) erreichten eine Verkleinerung der Zielläsionen. Ein Patient mit Bauchspeicheldrüsenkrebs erreichte eine stabile Erkrankung für 5 Zyklen. Die Plasmakonzentration von Fadraciclib ist dosisproportional und überschreitet die Zielschwelle für CDK2 und CDK9 mit zunehmender Dauer bei den Dosisstufen 4 und 5 nach wiederholter oraler Verabreichung.

Die Aufnahme in die Studie wird mit der Dosisstufe 6 fortgesetzt (150 mg BID, Montag-Freitag, in den Wochen 1-4 in 28-tägigen Zyklen). Bei der laufenden Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase 1/2-Studie bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen. In Phase 1 werden sowohl der Zeitplan als auch die eskalierenden Dosen von oralem Fadraciclib als Einzelwirkstoff in 28-tägigen Zyklen untersucht, mit dem primären Ziel, die maximal verträgliche Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu ermitteln.

Sobald die RP2D feststeht, werden in Phase 2 Patienten in sieben spezifischen Tumorgruppen und eine Korbkohorte aufgenommen, wobei ein zweistufiges optimales Simon-Design zur Bewertung der klinischen Aktivität verwendet wird. Das primäre Ziel der Phase 2 ist es, den Nachweis des Konzepts zu erbringen und die vorläufige Wirksamkeit anhand der Gesamtansprechrate zu bestimmen. Die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Wirksamkeit werden bei allen Probanden untersucht.

Explorative Ziele sind die Untersuchung der klinischen Pharmakodynamik (PD) und der Pharmakogenomik (PGx) von Fadraciclib.