ContraFect Corporation gab die Präsentation von Daten bekannt, die zeigen, dass CF-370 in einem Modell für neutropenische Kaninchenpneumonie gegen einen extensiv arzneimittelresistenten (XDR) Stamm von Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) hochwirksam ist. Diese Daten wurden kürzlich auf dem 33. European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID) Annual Meeting vom 15. April 2023 bis 18. April 2023 in Kopenhagen, Dänemark, vorgestellt. ECCMID 2023 Präsentationen: Mündliche Präsentation Titel: Wirksamkeit von Lysin CF-370 zusätzlich zu Amikacin in einem neutropenischen Kaninchen-Lungeninfektionsmodell, das durch einen extensiv arzneimittelresistenten (XDR) P. aeruginosa verursacht wird In diesem anspruchsvollen Modell der Lungeninfektion werden neutropenische Tiere mit Dosisschemata von Amikacin und CF-370 allein und CF-370 sowohl als Einzeldosis als auch in mehreren Dosen zusätzlich zu Amikacin verabreicht behandelt. Amikacin allein zeigte keine signifikante Verringerung der Bakteriendichte in der Lunge im Vergleich zu den Vehikelkontrollen (wie für diesen Amikacin-resistenten Stamm erwartet).

Eine einmalige Gabe von CF-370 allein und zusätzlich zu Amikacin führte jedoch zu einer signifikanten Verringerung der Keimzahlen im Vergleich zu den Vehikelkontrollen. Die signifikantesten Reduzierungen der Bakteriendichte wurden bei der Verabreichung mehrerer Dosen von CF-370 zusätzlich zu Amikacin im Vergleich zu allen anderen Behandlungsarmen beobachtet (p=0,0018 gegenüber Amikacin allein, p=0,0083 gegenüber CF-370 allein und p=0,0083 gegenüber Amikacin allein).

CF-370 allein und p=0,0279 vs. CF-370 Einzeldosis + Amikacin). Titel der Posterpräsentation: Aktivität von Lysin CF-370 an der Zellhülle von Gram-negativen (GN) ESKAPE-Erregern mittels Elektronenmikroskopie In dieser Studie wurden die Auswirkungen der Behandlung mit CF-370 auf die Oberflächen-Ultrastruktur von P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae), Acinetobacter baumannii (A. baumannii), Escherichia coli (E. coli), Enterobacter cloacae (E. cloacae) und Stenotrophomonas maltophilia (S. maltophilia) mit und ohne die Anwesenheit von Humanserum mittels Elektronenmikroskopie (EM) untersucht.

Die EM-Analyse zeigt, dass der Mechanismus der starken bakteriolytischen Aktivität von CF-370 gegen diese gramnegativen Krankheitserreger auf einer schnellen Destabilisierung der Zellwand beruht, gefolgt von Porenbildung und Lyse. Titel der Posterpräsentation: Bakteriolytische und Anti-Virulenz-Aktivitäten des gentechnisch hergestellten Lysins CF-370 gegen gramnegative (GN) ESKAPE-Erreger In dieser Studie wurde mit Hilfe von Membranpermeabilitätstests die Fähigkeit von CF-370 nachgewiesen, die äußere Membran zu zerstören und die innere Membran von P. aeruginosa, K. pneumoniae, A. baumannii, E. coli, E. cloacae und S. maltophilia zu depolarisieren. Darüber hinaus zeigt die durch CF-370 verursachte Membrandepolarisierung, selbst bei subletalen Konzentrationen, anti-virulente Wirkungen, die sich in einer eingeschränkten Schwarmmotilität und der Verhinderung der Biofilmbildung äußern.

Poster Präsentation Titel: Lysin exebacase übt in vitro eine starke bakterizide Aktivität gegen Staphylococcus aureus-Stämme aus, die mit pulmonalen Exazerbationen (PExs) von Mukoviszidose (CF) assoziiert sind In dieser In-vitro-Studie wurde exebacase gegen klinische Staphylococcus aureus (S. aureus)-Isolate von Patienten mit CF profiliert. Es wurden minimale Hemmkonzentration, minimale Biofilm-Eradikationskonzentration und Time-Kill-Assays verwendet. Exebacase zeigte in vitro eine starke Anti-Staphylokokken-Aktivität gegen alle CF-Patientenisolate, einschließlich antibiotikaresistenter Kolonien.

Es wurde auch eine Anti-Biofilm-Aktivität beobachtet.