Clearside Biomedical, Inc. gab bekannt, dass die Patientenrekrutierung für ODYSSEY, die klinische Phase 2b-Studie zu CLS-AX (Axitinib als injizierbare Suspension) mit suprachoroidaler Verabreichung bei neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (feuchte AMD), begonnen hat. ODYSSEY ist eine randomisierte, doppel-maskierte, parallele, aktiv-kontrollierte, multizentrische, klinische Studie der Phase 2b mit einer Dauer von 36 Wochen. Teilnehmerzahl: 60 Teilnehmer insgesamt mit 2:1 Randomisierung.

40 Teilnehmer im CLS-AX-Arm und 20 Teilnehmer im Aflibercept-Arm. Wichtigste Einschlusskriterien: Diagnose einer feuchten AMD innerhalb von 36 Monaten vor dem Screening. Vorgeschichte von 2 bis 4 Anti-VEGF-Behandlungen in den 6 Monaten vor der Untersuchung.

Anamnese des Ansprechens auf eine Anti-VEGF-Behandlung bei feuchter AMD. Bestätigung eines Reading Centers über eine anhaltende aktive Erkrankung. Bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) von 20 bis 80 Buchstaben Behandlungsprotokoll: Belastungsdosen: Die Teilnehmer in beiden Behandlungsgruppen erhalten drei monatliche Aflibercept (2 mg) Ladedosen.

Bei der zweiten Ladedosis (Baseline-Besuch) erhalten die Teilnehmer in der CLS-AX-Gruppe eine Dosis CLS-AX (1,0 mg). Beurteilung der Krankheitsaktivität (DAA): Monatlich in beiden Armen in den Wochen 12 bis 32 durchgeführt, um festzustellen, ob eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist. Aflibercept-Arm (gemäß zugelassenem Etikett): Die Teilnehmer erhalten Aflibercept in einem festen Dosierungsschema alle 8 Wochen.

Falls aufgrund der DAA erforderlich, kann Aflibercept im 4-Wochen-Intervall als ergänzende Behandlung verabreicht werden. CLS-AX-Arm: Die Teilnehmer erhalten CLS-AX in Woche 24, wenn sie seit dem Baseline-Besuch keine zweite Dosis erhalten haben. Falls aufgrund der DAA erforderlich, kann CLS-AX 12 Wochen nach der letzten Dosis verabreicht werden.

Wenn weniger als 12 Wochen vergangen sind, kann Aflibercept als Zusatzbehandlung verabreicht werden. Kriterien für eine ergänzende Behandlung (basierend auf Messveränderungen aufgrund der feuchten AMD): Verringerung des BCVA um >10 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert. Zunahme der zentralen Subfelddicke (CST) von >100 Mikrometern auf dem SD-OCT gegenüber dem Ausgangswert.

BCVA-Reduktion um > 5 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert UND Zunahme der CST um >75 Mikrometer auf dem SD-OCT gegenüber dem Ausgangswert. Vorhandensein einer neuen oder sich verschlimmernden, das Sehvermögen bedrohenden Blutung. Primäre Ergebnismessung: Mittlere Veränderung des BCVA von Baseline bis Woche 36.

Sekundäre Ergebnismessungen: Andere Veränderungen der Sehfunktion und der okulären Anatomie, wie z.B. CST. Bedarf an zusätzlicher Behandlung. Behandlungsaufwand, gemessen an der Gesamtzahl der Injektionen während der Studiendauer.

CLS-AX (injizierbare Axitinib-Suspension) ist eine patentrechtlich geschützte Suspension von Axitinib zur suprachoroidalen Injektion. Axitinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der derzeit als orale Tablettenformulierung zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms zugelassen ist. Er erreicht eine pan-VEGF-Blockade, indem er die VEGF-Rezeptoren 1, 2 und 3 mit hoher Wirksamkeit und Spezifität direkt hemmt. Clearside ist der Ansicht, dass diese breit angelegte VEGF-Blockade Vorteile in der Wirksamkeit gegenüber bestehenden Therapien für die Netzhaut haben könnte, da sie auf einer anderen Ebene der Angiogenesekaskade wirkt und Patienten zugute kommen könnte, die auf die derzeitigen, enger fokussierten Anti-VEGF-Therapien nicht optimal ansprechen.

Die suprachoroidale Injektion dieser firmeneigenen Suspension von Axitinib hat in präklinischen Studien bei verschiedenen Spezies und in einer klinischen Studie der Phase 1/2a zur feuchten AMD, in der CLS-AX gut vertragen wurde und ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil aufwies, ein bedeutendes Potenzial gezeigt. Mit der suprachoroidalen Verabreichung von Axitinib besteht die Möglichkeit, eine längere Wirkdauer und eine gezielte Abgabe an die betroffenen Gewebeschichten zu erreichen und gleichzeitig die Exposition des Medikaments auf den vorderen Teil des Auges zu begrenzen. Clearside entwickelt CLS-AX als langwirksame Therapie für die Behandlung von Netzhauterkrankungen.

Die altersbedingte Makuladegeneration verursacht einen fortschreitenden Verlust des zentralen Sehvermögens und ist die häufigste Ursache für die Erblindung von Menschen über 55 Jahren. Die neovaskuläre AMD (feuchte AMD) wird in der Regel durch abnorme Blutgefäße verursacht, die Flüssigkeit oder Blut in die Makula, den Teil der Netzhaut, der für das zentrale Sehen verantwortlich ist, austreten lassen, und ist für den größten Teil des Sehverlusts bei Patienten mit dieser Erkrankung verantwortlich. In den USA leben etwa 11 Millionen Patienten mit AMD1, und etwa 10% haben die feuchte Form2.

Die derzeitigen Behandlungen erfordern lebenslange, häufige Injektionen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten. Dieses Behandlungsschema stellt für die Patienten eine Belastung dar, die zu einer geringeren Therapietreue und einer Unterbehandlung führt, was die Behandlungsergebnisse möglicherweise einschränkt. In den USA werden die wirtschaftlichen Auswirkungen der AMD im Spätstadium auf etwa 49 Milliarden Dollar geschätzt, wobei der Großteil der Kosten auf die geringere Produktivität durch den Verlust oder die Reduzierung des Arbeitsplatzes aufgrund der Erkrankung zurückzuführen ist.

Clearsides patentgeschützter, firmeneigener Ansatz zur Injektionsbehandlung des suprachoroidalen Raums (SCS®) bietet einen beispiellosen Zugang zum hinteren Teil des Auges, wo die sehkraftbedrohende Krankheit häufig auftritt. Die einzigartige Plattform des Unternehmens ist von Natur aus flexibel und kann mit etablierten und neuen Medikamentenformulierungen eingesetzt werden. Der patentierte SCS Microinjector® von Clearside kann eine Vielzahl von Medikamentenkandidaten in den suprachoroidalen Raum einbringen und ermöglicht so eine gezielte Verabreichung zur Verbesserung der Wirksamkeit und eine Kompartimentierung der Medikamente, um toxische Wirkungen auf nicht erkrankte Zellen zu reduzieren oder zu eliminieren.

Das SCS Microinjector System besteht aus einer Spritze, einer speziell entwickelten Nabe und zwei hohlen Mikronadeln mit einer Länge von jeweils weniger als 1,2 Millimetern, die das Einführen und die suprachoroidale Verabreichung von Medikamenten optimieren.