Herophilus gab die Veröffentlichung von oNeuroimmune Cortical Organoids Overexpressing C4A Exhibit Multiple Schizophrenia Endophenotypeso in bioRxiv, dem Preprint-Server für Biologie, bekannt. Die Ergebnisse zeigen, dass die neuroimmune Achse bei der Entwicklung von Schizophrenie eine immer wichtigere Rolle spielt und eine Plattform für die Entwicklung von Medikamenten gegen Schizophrenie bietet. Das Papier berichtet über die Ergebnisse einer laufenden Forschungskooperation zwischen Herophilus und Cerevel Therapeutics, die im Dezember 2021 begann.

Ausgangspunkt für die Forschung war das von Herophilus entwickelte NICOo-Modell (Neuro-immune cerebrale Organoide), das die Untersuchung der neuroimmunen Interaktionen zwischen Mikroglia, Neuronen und Astrozyten in einem realistischen, dem menschlichen Gewebe ähnlichen Kontext ermöglicht. Das NICOo-Modell ist eine Komponente der Herophilus Discovery Engine, die die Nutzung von komplexen In-vitro-Experimenten am Menschen für die skalierte, KI-gesteuerte Arzneimittelforschung ermöglicht. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass das Neuroimmunsystem an der Entstehung von Schizophrenie und anderen komplexen Hirnerkrankungen beteiligt ist.

Jüngste bevölkerungsbezogene Genetikstudien haben gezeigt, dass höhere C4A-Werte mit einem erhöhten Schizophrenierisiko korrelieren. C4A ist ein Schlüsselmolekül des Komplementwegs, das an der von Mikroglia gesteuerten synaptischen Ausschaltung beteiligt ist. Daher wurde die Überexpression von C4A im Herophilus NICOo-System verwendet, um die Auswirkungen eines Schizophrenie-Risikogens auf die Neuroimmunantwort zu untersuchen.

Die C4A-NICOs wurden in mehreren Bereichen der Entzündung und der neuroimmunologischen Dysfunktion umfassend profiliert. In den C4A-Neuroimmunorganoiden wurden mehrere Endophänotypen, biologische Marker für eine Störung, die vermutlich Teil der Kausalkette zwischen genetischen Faktoren und den letztendlichen Patientensymptomen sind, beobachtet. Dazu gehörten: Modulation von Entzündungsgenen, Freisetzung von sezernierten Zytokinen und verstärkte Aufnahme von Synapsen durch Mikroglia.