Aura Biosciences, Inc. gab die Präsentation positiver Zwischenergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit von bel-sar in Phase 2 mit einer Nachbeobachtungszeit von 9-10 Monaten bekannt. Dabei wurden zwei wichtige klinische Endpunkte untersucht: Tumorkontrolle und Erhalt der Sehschärfe bei suprachoroidaler (SC) Verabreichung für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit Aderhautmelanomen im Frühstadium (unbestimmte Läsionen und kleine Aderhautmelanome (IL/CM)). Die Ergebnisse wurden auf der 46. Jahrestagung der Macula Society vom 15. bis 18. Februar 2023 in Miami, FL, vorgestellt. In dieser Phase-2-Studie (NCT04417530) werden die Sicherheit und die vorläufige Wirksamkeit einer einmaligen oder mehrfachen aufsteigenden Dosis von bel-sar in bis zu drei Behandlungszyklen mittels SC-Verabreichung für die Erstlinienbehandlung von Aderhautmelanomen im Frühstadium untersucht.

Insgesamt wurden 20 erwachsene Patienten in die Studie aufgenommen, darunter die Kohorten 1-3 (n=6) für die Einzeldosis und die Kohorten 4-6 (n=14) für die mehrfache Dosiseskalation. Die Kohorten 5 und 6 erhielten bis zu drei Therapiezyklen, was als das therapeutische Schema für die Bewertung angesehen wurde. Ein Patient in Kohorte 5 (n=3) erhielt zwei Therapiezyklen und zwei Patienten in Kohorte 5 erhielten drei Therapiezyklen (40 µg/Dosis).

Alle Patienten der Kohorte 6 (n=8) erhielten drei Therapiezyklen mit der höchsten Dosis (80 µg/Dosis). Ein Patient aus Kohorte 6, der die Behandlung nach einem Zyklus wegen nicht damit zusammenhängender schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) abbrach, ist nicht enthalten. Alle Patienten in den Kohorten 5 und 6 wiesen bei Studienbeginn ein aktives Wachstum auf, was als Anreicherungsstrategie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit diente.

Diese Gruppe von Patienten mit aktivem Wachstum, die mit dem Therapieschema von drei Zyklen behandelt wurden, wurde auf die Tumorwachstumsrate, die Tumorkontrolle und den Erhalt der Sehschärfe als definierte klinische Endpunkte zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit untersucht. Die Ergebnisse mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von neun Monaten bei Patienten, die drei Therapiezyklen in den Kohorten 5 und 6 erhielten und die die Kriterien für die geplante globale Phase-3-Studie erfüllen, zeigten eine statistisch signifikante Verringerung der Tumorwachstumsrate (-0,289 mm/Jahr, p = < 0,0001) im Vergleich zu der dokumentierten Wachstumsrate jedes Patienten bei Studienbeginn und eine 100%ige (8/8) Tumorkontrollrate. Darüber hinaus lag die Rate der Erhaltung der Sehschärfe in diesen Kohorten bei 88% (7/8), wobei die meisten Patienten mit Tumoren in der Nähe der Fovea oder des Sehnervenkopfes ein hohes Risiko für einen Sehkraftverlust aufwiesen.

Das allgemeine Verträglichkeitsprofil von bel-sar war im Allgemeinen günstig. Bis zum 10. Januar 2023 wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten, behandlungsbedingte SAEs oder signifikante AEs gemeldet. Bei 20% der Patienten traten keine posterioren Entzündungen und nur leichte anteriore Entzündungen (Grad 1) auf. Die behandlungsbedingten SARs waren überwiegend leicht und klangen ohne Folgen ab.