Die Ascentage Pharma Group International gab bekannt, dass sie aktualisierte Ergebnisse aus drei Studien zu Olverembatinib (HQP1351), dem ersten in China zugelassenen BCR-ABL-Inhibitor der dritten Generation, und aktualisierte Daten zu Lisaftoclax (APG-2575), einem ihrer wichtigsten Arzneimittelkandidaten, veröffentlicht hat, in Kombination mit neuartigen Therapieschemata bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) multiplem Myelom (MM) oder Immunglobulin-Leichtketten-Amyloidose (AL), in Posterpräsentationen auf dem 2024 European Hematology Association Hybrid Congress (EHA 2024), der in Madrid, Europa, stattfindet. Der EHA-Hybridkongress ist die größte Zusammenkunft der Hämatologie in Europa. Er präsentiert die modernste Forschung und die neuesten innovativen Therapien und zieht jedes Jahr über 10.000 klinische Experten und Forscher aus mehr als 100 Ländern an.

In diesem Jahr veröffentlichte Ascentage Pharma neben den neuesten Daten zu Lisaftoclax auch die des BCR- ABL1-Inhibitors der dritten Generation Olverembatinib (HQP1351) und des EED-Inhibitors APG-5918. Die Highlights der neuesten Ergebnisse aus mehreren klinischen Studien von Ascentage Pharma, die auf der EHA 2024 vorgestellt wurden, lauten wie folgt: Olverembatinib überwindet die Ponatinib- und Asciminib-Resistenz bei Patienten (Pts) mit stark vorbehandelter chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Philadelphia-positiver akuter lymphatischer Leukämie (Ph+ ALL) Ergebnisse zur Wirksamkeit: 1) Bei Patienten mit CML-CP: 31/51 (60,8%) Patienten erreichten ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR) und 25/59 (42,4%) erreichten ein schwerwiegendes molekulares Ansprechen (MMR). Es wurden keine Unterschiede in den Ansprechraten von Patienten mit/ohne T315I-Mutation festgestellt.

Bei Patienten, bei denen eine vorherige Behandlung mit Ponatinib versagt hatte, erreichten 15/26 (57,7%) eine CCyR (darunter 10/19 [52,6%] Patienten mit vorheriger Resistenz gegen Ponatinib und 3/4 [75,0%] mit vorheriger Unverträglichkeit von Ponatinib) und 11/30 (36,7%) Patienten eine MMR (darunter 9/21 [42,9%] Patienten mit vorheriger Resistenz gegen Ponatinib und 1/6 [16,7%] mit vorheriger Unverträglichkeit von Ponatinib). Bei den Patienten, die gegen Asciminib resistent waren, erreichten 4/8 (50,0%) eine CCyR und 4/12 (33,3%) eine MMR. 2) Bei Patienten mit fortgeschrittener Ph+ Leukämie: 3/14 (21,4%) Patienten erreichten eine CCyR, und 3/17 (17,6%) Patienten erreichten eine MMR. Ergebnisse zur Sicherheit: Bei 72 (90,0%) Patienten traten während der Behandlung mit Olverembatinib behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf. Die meisten TEAEs waren von leichtem bis mittlerem Schweregrad.

Häufige TEAEs des Grades 3 waren Thrombozytopenie (17,5%), Neutropenie (12,5%) und ein Anstieg der Kreatinphosphokinase im Blut (12,5%). Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die bei 3 (3,8%) Patienten auftraten, gehörten Vorhofflimmern, COVID-19-Infektion, febrile Neutropenie und Darmverschluss. Keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAE) führten zum Tod.

Bei zwei (2,5%) Patienten traten behandlungsbedingte arterielle Verschlussereignisse des Grades 1 auf, bei je einem Patienten mit Angina pectoris und Herzversagen. Lisaftoclax (APG-2575) in Kombination mit neuartigen Therapieschemata bei Patienten (Pts) mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) Multiplen Myelom (MM) oder Immunglobulin-Leichtketten-Amyloidose (AL): Patientenrekrutierung und Methoden: Patienten mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 2 erhielten Lisaftoclax täglich in wiederholten 28-tägigen Zyklen. Pomalidomid, Daratumumab und Lenalidomid wurden entsprechend der Zulassung verabreicht.

Dexamethason wurde in einer Dosierung von 40 mg/Tag verabreicht, und Patienten im Alter von >75 Jahren erhielten eine reduzierte Dosis von 20 mg/Tag. Bis zum 25. Januar 2024 wurden 44 Patienten, darunter 36 Patienten mit R/R MM und 8 Patienten mit R/R AL-Amyloidose, in die 3 Arme der Studie (Arme A, B und C) aufgenommen, um Lisaftoclax in verschiedenen Dosierungen zu erhalten. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 70,5 (24-88) Jahre, 68,2% waren männlich und 65,9% waren älter als 65 Jahre.

Der Median (Bereich) der Anzahl der vorangegangenen Therapielinien lag bei 3 (1-19), der Median (Bereich) der Zeit von der Diagnose bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments bei 5,5 (1-29) Jahren und der Median (Bereich) der Anzahl der Behandlungszyklen bei 4 (1-26). Ergebnisse zur Wirksamkeit: In Arm A waren 27 Patienten mit R/R MM hinsichtlich ihrer Wirksamkeit auswertbar. Unter ihnen hatten 10 ein partielles Ansprechen (PR), 7 ein sehr gutes PR (VGPR) und 2 ein vollständiges Ansprechen (CR).

Die Gesamtansprechrate (ORR [PR+VGPR+CR]) betrug 70,4%. In Arm B erreichten 2 Patienten mit R/R MM eine CR. In Arm C waren 7 Patienten mit R/R AL-Amyloidose auswertbar, und die ORR betrug 85,7% (4 VGPRs, 2 CR).

Ergebnisse zur Sicherheit: Von den 42 Patienten, die in die Sicherheitsanalyse einbezogen wurden, traten bei zehn Patienten TRAEs des Grades 3 auf, darunter Neutropenie (14,3%), febrile Neutropenie (2,4%) usw. Bei 3 Patienten traten schwerwiegende TRAEs auf, darunter febrile Neutropenie, akute Nierenschädigung und Durchfall mit Elektrolytungleichgewicht (jeweils 1). Insgesamt 24 Patienten brachen die Behandlung wegen Fortschreiten der Krankheit (n=15), TEAE (n=3), Nichteinhaltung (n=1) oder Entscheidung des Prüfers/Patienten (n=5) ab.