Arvinas, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen auf dem Jahreskongress 2024 der European Hematology Association (EHA), der vom 13. bis 16. Juni 2024 in Madrid, Spanien, stattfand, neue präklinische Daten zu seinem PROTAC-Programm zum Abbau von BCL6 und LRRK2 vorgestellt hat. Auf dem Biennial International LRRK2 Meeting, das vom 18. bis 21. Juni 2024 auf Kreta, Griechenland, stattfand, wurden neue präklinische Daten zu seinem PROTAC-Programm zum Abbau von LRRK2 vorgestellt. Die auf der EHA vorgestellten Daten zeigten die Anti-Tumor-Aktivität des PROTAC BCL6 Degraders ARV-393 des Unternehmens in präklinischen Modellen des B-Zell-Lymphoms. In diesen präklinischen Modellen baute ARV-393 das BCL6-Protein wirksam und schnell ab und hemmte das Zellwachstum bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und Burkitt-Zelllinien.

ARV-393 zeigte eine Hemmung des Tumorwachstums, einschließlich der Rückbildung des Tumors, in verschiedenen von DLBCL-Zelllinien abgeleiteten Xenotransplantationsmodellen (CDX) und in mehreren von Patienten abgeleiteten Xenotransplantationsmodellen (PDX) des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL), einschließlich der B-Zell-ähnlichen Keimzentren (GCB), aktivierten B-Zellen (ABC), GCB/ABC, BCL nicht anderweitig spezifiziert (BCL/NOS) Subtypen von DLBCL und Burkitt-Lymphom. Präklinische Daten, die auf dem Biennial LRRK2 Meeting vorgestellt wurden, unterstrichen das Potenzial der oral verabreichten PROTAC LRRK2 Degrader des Unternehmens zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen. Präklinische Studien an Mäusen zeigten, dass der LRRK2-Kinase-Inhibitor vollständig am Ziel angreift und der LRRK2-Abbau mit PROTAC LRRK2-Degrader nahezu vollständig ist, aber die Vergrößerung der Typ-II-Pneumozyten im Vergleich zu einem experimentellen LRRK2-Kinase-Inhibitor wesentlich geringer ausfällt.

Darüber hinaus wurde die mit dem experimentellen LRRK2-Kinase-Inhibitor beobachtete auffälligere Typ-II-Pneumozytenvergrößerung durch die Anhäufung von Surfactant-Protein C in der Lunge untermauert, die nach der Behandlung mit einem PROTAC LRRK2-Degrader nicht beobachtet wurde. Der orale PROTAC BCL6 Degrader ARV-393 von Arvinas befindet sich derzeit in einer klinischen Studie der Phase 1 bei Patienten mit NHL, und Arvinas verfügt auch über einen oralen PROTAC LRRK2 Degrader, ARV-102, der derzeit in einer klinischen Studie der Phase 1 bei gesunden Freiwilligen untersucht wird.