Aptamer Sciences Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen am 12. März 2024 beim koreanischen Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit einen Antrag auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) für die klinische Studie der Phase 1 für AST-201 eingereicht hat. AST-201, der bahnbrechende Kandidat in der Pipeline des Unternehmens, ist ein ApDCTM (Aptamer-Drug Conjugate), das auf das GPC3-Protein abzielt, das in bestimmten Krebszellen, insbesondere bei Leberkrebs, eine hohe Expressionsrate aufweist. Es enthält Gemcitabin als Nutzlast und ein Aptamer, das selektiv an das GPC3-Protein bindet. Gemcitabin, ein bewährtes systemisches Krebsmittel, wird häufig zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, darunter Eierstock-, Brust-, nicht-kleinzelliger Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Wir haben uns bewusst für Gemcitabin als Ladung entschieden, da es ein moderates Toxizitätsprofil aufweist und sich angesichts der Anfälligkeit der Leber für die Toxizität von Arzneimitteln besonders gut dafür eignet. Außerdem erleichtert Gemcitabin als DNA-Analogon die Synthese innerhalb der Aptamer-DNA-Sequenz. Die strategische Ausrichtung des Unternehmens auf Leberkrebs zielt auf einen erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf ab, wie die überlegene Wirksamkeit von AST-201 gegenüber Sorafenib in Tiermodellen und seine synergistische Wirkung bei gleichzeitiger Verabreichung mit einer Anti-PD-1-Therapie zeigen.

Leberkrebs stellt eine große gesundheitliche Herausforderung dar, insbesondere in Ostasien, wo die Überlebensrate sehr niedrig ist. Während sich Kombinationstherapien wie Atezolizumab und Bevacizumab als Standardbehandlungen für fortgeschrittenen Leberkrebs etabliert haben, deuten jüngste, in Nature Medicine veröffentlichte Ergebnisse darauf hin, dass ihre Wirksamkeit bei bestimmten Leberkrebs-Populationen mit hoher GPC3-Expression begrenzt ist, was auf einen erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf hinweist. In diesem Zusammenhang bietet AST-201 einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz, indem es gezielt auf GPC3 abzielt.

Die geplante Phase-1-Studie soll die Sicherheit, das pharmakokinetische Profil und die vorläufige Wirksamkeit von AST-201 bei Patienten mit GPC3-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren untersuchen. Dr. Hong Jae Chon vom CHA Bundang Medical Center, ein prominenter medizinischer Onkologe in Südkorea, wird als Studienleiter fungieren. Die Studie wird in vier Krankenhäusern durchgeführt, darunter CHA Bundang Medical Center, Samsung Medical Center, Severance Hospital und das National Cancer Center in Südkorea.

Aptamer Sciences Inc. möchte mit dieser Studie den klinischen Nutzen von AST-201 und den technologischen Wert seiner ApDCTM-Plattform unter Beweis stellen. Darüber hinaus geht das Unternehmen davon aus, dass dieser Meilenstein seine Forschungs- und Entwicklungsanstrengungen vorantreiben und die Wettbewerbsfähigkeit seiner nachfolgenden Produkte in der Hämato-Onkologie-Pipeline verbessern wird, darunter AST-202, das auf CD25 abzielt, ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate), ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate) und so weiter.