Altimmune, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen den ersten Probanden in die Phase-2b-Studie IMPACT zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pemvidutid bei Patienten mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) aufgenommen hat. Pemvidutid ist ein neuartiger GLP-1/Glucagon-Dualrezeptor-Agonist, der für die Behandlung von Fettleibigkeit und NASH entwickelt wird. Diese randomisierte, placebokontrollierte Biopsie-Studie wird an etwa 60 Standorten in den Vereinigten Staaten durchgeführt, wobei Dr. Stephen Harrison, Medizinischer Direktor bei Pinnacle Research und außerordentlicher Professor für Medizin an der Universität Oxford, als leitender Prüfarzt fungiert.

An der Studie werden voraussichtlich etwa 190 Probanden mit und ohne Diabetes teilnehmen, die im Verhältnis 1:2:2 randomisiert werden und 48 Wochen lang wöchentlich entweder 1,2 mg, 1,8 mg Pemvidutid oder Placebo erhalten. Die wichtigsten Endpunkte für die Wirksamkeit sind die Auflösung von NASH und die Verbesserung der Fibrose nach 24 Wochen Behandlung. Die Probanden werden für weitere 24 Wochen bis zu einer Gesamtdauer von 48 Wochen beobachtet, um die Sicherheit und die Biomarker-Reaktionen zu überprüfen. Die ersten Ergebnisse werden für das erste Quartal 2025 erwartet.

Die Ergebnisse einer verblindeten, 24-wöchigen Phase-1b-Studie mit Pemvidutid bei Patienten mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) zeigten eine relative Verringerung des Leberfetts um mehr als 75 % und eine relative Verringerung des Lebervolumens um 19 %, wobei bei mehr als 50 % der Patienten eine Normalisierung des Leberfetts bei der Dosis von 1,8 mg erreicht wurde. Darüber hinaus wurde eine signifikante Verringerung der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und des MRI-basierten korrigierten T1 (cT1) beobachtet, beides etablierte Marker für Leberentzündungen. Die Kontrolle des Blutzuckerspiegels wurde aufrechterhalten, mit Tendenzen zur Verbesserung des Nüchternblutzuckerspiegels und des HbA1c bei Patienten mit Diabetes.

Bei den Probanden, die 1,8 mg Pemvidutid erhielten, wurde außerdem eine durchschnittliche Gewichtsabnahme von 6,2 % erzielt, die auch nach Abschluss der Behandlung anhielt. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Pemvidutid in Tierversuchen eine antifibrotische Wirkung hat. Pemvidutid ist ein neuartiger, auf Peptiden basierender GLP-1/Glucagon-Dualrezeptor-Agonist, der für die Behandlung von Fettleibigkeit und NASH entwickelt wird.

Es wird angenommen, dass die Aktivierung der GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren die komplementären Effekte von Diät und Sport auf die Gewichtsabnahme nachahmt, wobei GLP-1 den Appetit unterdrückt und Glucagon den Energieverbrauch erhöht. Es ist auch bekannt, dass Glucagon direkte Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel der Leber hat, was zu einer raschen Verringerung des Leberfettanteils führt. Pemvidutid enthält die EuPortTM-Domäne, eine patentrechtlich geschützte Technologie, die die Serum-Halbwertszeit bei wöchentlicher Verabreichung erhöht und gleichzeitig wahrscheinlich den Eintritt von Pemvidutid in den Blutkreislauf verlangsamt, was seine Verträglichkeit verbessern kann.