Allogene Therapeutics, Inc. gab die Veröffentlichung einer präklinischen Studie bekannt, die zeigt, dass der Delta-like Ligand 3 (DLL3) ein vielversprechendes Tumorziel für AlloCAR To bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) ist. Die Ergebnisse wurden in Clinical Cancer Research, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research (AACR), veröffentlicht. SCLC ist eine aggressive Krankheit mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten.

In den Vereinigten Staaten erkranken jedes Jahr etwa 30.000 Patienten an dieser Krankheit, die eine 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von etwa 7% hat. DLL3, dessen Expression in Tumoren hoch und in normalem Gewebe gering ist, ist ein vielversprechendes Ziel für SCLC und möglicherweise andere solide Tumore. In dieser Studie wird die Auswahl von ALLO-213 als allogener CAR T-Entwicklungskandidat gegen DLL3 aus einer großen Anzahl von auf Einzelkettenvariablen Fragmenten (scFv) basierenden Anti-DLL3-CAR-Kandidaten beschrieben.

Die Auswahl von ALLO-213 basierte auf der Wirksamkeit und Spezifität gegenüber SCLC-Zelllinien in vitro und in vivo, einschließlich Zelllinien mit sehr geringer Antigendichte, um die Sensitivität zu ermitteln. Die Ergebnisse der präklinischen Studie zeigten: In präklinischen Modellen wurde keine DLL3-on-Target-Toxizität beobachtet, was für ein potenziell attraktives Sicherheitsprofil spricht. Klinische DLL3-CAR-Kandidaten kontrollierten das DLL3+-Tumorwachstum in Mäusen ohne Toxizität für normales Gewebe.