Alligator Bioscience AB und Aptevo Therapeutics gaben positive Zwischenergebnisse aus der Dosis-Eskalationsphase ihrer Phase-1-Studie mit ALG.APV-527 zur Behandlung von soliden Tumoren, die wahrscheinlich das Tumorantigen 5T4 exprimieren, bekannt. Die multizentrische Dosis-Eskalationsstudie ist nun zu mehr als 50 % abgeschlossen, und die vorläufigen Ergebnisse umfassen: Die Behandlung war insgesamt gut verträglich, und eine maximal verträgliche Dosis wurde noch nicht festgelegt, die Dosis-Eskalation in Kohorten mit höherer Dosis ist im Gange, ALG.APV-527 konnte bei allen Patienten mit einer Plasmakonzentration von ALG.APV-527 gemessen werden, die mit der verabreichten Dosis übereinstimmt, Biomarker-Analysen weisen auf die Expression der Targets (4-1BB und 5T4) in Tumorbiopsien hin und bestätigen die biologische Aktivität von ALG.APV-527. Von besonderem Interesse sind die Anzeichen einer klinischen Aktivität bei den beiden eingeschlossenen Patientinnen mit stark vorbehandeltem Brustkrebs.

Diese Patienten wiesen messbare Konzentrationen des Medikaments im Blutkreislauf (Pharmakokinetik) und eine reproduzierbare Erhöhung der pharmakodynamischen Marker im Serum bei der Verabreichung auf, was darauf hindeutet, dass das Medikament biologisch aktiv ist. Ein Patient blieb sieben Monate lang in der Studie und ein zweiter über neun Monate hinaus. Beide Patienten erreichten als bestes Ansprechen eine stabile Erkrankung.

Die Phase-1-Studie ALG.APV-527 ist eine multizentrische, kohortenübergreifende, offene Studie, die sechs Kohorten (Dosisstufen) in einem 3+3-Design umfassen wird. Die Studie wird an bis zu 10 Standorten in den USA bei erwachsenen Patienten mit mehreren soliden Tumorarten/Histologien durchgeführt, die wahrscheinlich das 5T4-Antigen exprimieren. ALG.APV-527 wird einmal alle zwei Wochen intravenös verabreicht.

Die Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit, die Pharmakokinetik, die Pharmakodynamik und die vorläufige Anti-Tumor-Aktivität von ALG.APV-527 untersuchen. ALG.APV-527 ist ein bispezifischer konditionaler 4-1BB-Agonist, der nur bei gleichzeitiger Bindung an 4-1BB und 5T4 aktiv ist. Dies hat das Potenzial, klinisch wichtig zu sein, da 4-1BB die Immunzellen (antitumorspezifische T-Zellen und NK-Zellen) stimulieren kann, die an der Tumorkontrolle beteiligt sind, was 4-1BB zu einem besonders überzeugenden Ziel für die Krebsimmuntherapie macht.

5T4 ist ein onkofetales tumorassoziiertes Antigen, das bei zahlreichen soliden Tumoren überexprimiert wird, darunter nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), Brust-, Kopf- und Halskrebs, Gebärmutterhalskrebs, Nierenkrebs, Magenkrebs und Darmkrebs.