Agenus Inc. gab den Abschluss der geplanten Patientenrekrutierung in ACTIVATE-Colorectal bekannt, einer randomisierten Phase-2-Studie bei fortgeschrittenem Darmkrebs (CRC), in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Botensilimab (BOT) als Monotherapie und in Kombination mit Balstilimab (BAL) oder der Standardtherapie bei Patienten mit metastasiertem, stark vorbehandeltem Darmkrebs untersucht wird. Die Phase-2-Studie schließt sich an eine erweiterte Phase-1-Studie mit über 100 Patienten an, die im Durchschnitt vier vorangegangene Therapielinien hatten und bei denen 25% der Patienten auf eine vorherige Immuntherapie nicht ansprachen. Auf der ESMO GI Anfang dieses Jahres wurden die Daten der Phase 1-Studie vorgestellt.

Bei den auswertbaren Patienten (n=69), die keine aktiven Lebermetastasen hatten, wurden eine bestätigte objektive Ansprechrate von 23% und eine mediane Gesamtüberlebenszeit von 20,9 Monaten beobachtet. Agenus prüft weltweit Strategien für eine beschleunigte Zulassung für CRC. Die Gesamtheit der Daten aus den Phase-1- und Phase-2-Studien wird in einen für 2024 geplanten Biologics License Application bei der U.S. FDA einfließen.

Die US-amerikanische FDA hat BOT/BAL für Patienten mit metastasierendem Darmkrebs ohne MSI-H/dMMR und ohne aktive Leberbeteiligung, die gegen Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan resistent sind oder diese nicht vertragen und die außerdem einen VEGF-Inhibitor, einen EGFR-Inhibitor und/oder einen BRAF-Inhibitor erhalten haben, sofern dies angezeigt ist, den Fast-Track-Status erteilt. Botensilimab ist ein in der Erprobung befindlicher multifunktionaler Anti-CTLA-4-Immunaktivator, der sowohl die angeborene als auch die adaptive Anti-Tumor-Immunantwort verstärken soll. Sein neuartiges Design nutzt die Wirkmechanismen, um die Vorteile der Immuntherapie auf "kalte" Tumore auszudehnen, die im Allgemeinen schlecht auf die Standardbehandlung ansprechen oder refraktär gegenüber konventionellen PD-1/CTLA-4-Therapien und anderen Forschungstherapien sind.

Botensilimab verstärkt die Immunreaktionen bei einer Vielzahl von Tumorarten, indem es T-Zellen aktiviert, intratumorale regulatorische T-Zellen herunterreguliert, myeloische Zellen aktiviert und Langzeitgedächtnisreaktionen induziert. Ungefähr 600 Patienten wurden in klinischen Studien der Phasen 1 und 2 mit Botensilimab behandelt. Botensilimab allein oder in Kombination mit dem von Agenus?

dem PD-1-Antikörper von Agenus, Balstilimab, hat bei neun metastasierenden Krebsarten in der Spätphase klinische Reaktionen gezeigt.