AbbVie Inc. gab die Ergebnisse der Phase 2 bekannt, die zeigen, dass Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa (HS), bei denen eine Anti-TNF-Therapie zuvor versagt hatte, unter Lutikizumab (ABT-981) 300 mg jede zweite Woche oder 300 mg wöchentlich höhere Ansprechraten (59,5 Prozent, nominal p=0,027 bzw. 48,7 Prozent, nominal p=0,197) als unter Placebo (35,0 Prozent) beim primären Endpunkt des Erreichens eines klinischen Ansprechens der HS (HiSCR 50) in Woche 16 erzielten. Auf der Grundlage dieser Daten wird AbbVie sein klinisches Programm für Lutikizumab bei HS in die Phase 3 vorverlegen. Lutikizumab ist AbbVies Prüfpräparat, ein Interleukin (IL) 1a/1ß-Antagonist mit dualer variabler Domäne. Studien haben gezeigt, dass IL 1a und 1ß in HS-Läsionen erhöht sind.

Bei dieser Studie handelte es sich um eine 16-wöchige, randomisierte, doppelblinde, parallele, placebokontrollierte, multizentrische Studie der Phase 2, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Lutikizumab bei 153 erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer HS untersucht wurde, bei denen eine Anti-TNF-Therapie zuvor versagt hatte. Die meisten Patienten (70,6 Prozent) hatten zu Beginn der Studie eine schwere Erkrankung im Hurley-Stadium 3 ? der am stärksten ausgeprägten Form von HS ?

gekennzeichnet durch Vernarbung, Läsionen und Sinusbahnen. Die Patienten wurden bei Studienbeginn randomisiert und erhielten eine von drei subkutanen Dosierungen von Lutikizumab (100 mg jede zweite Woche, 300 mg jede zweite Woche oder 300 mg jede Woche) oder Placebo. Der primäre Endpunkt der Studie war das Erreichen von HiSCR 50 in Woche 16 und der sekundäre Endpunkt war der Hautschmerz NRS30 in Woche 16 bei Probanden mit einem Ausgangswert von NRS=3. Zusätzlich zu den höheren Ansprechraten beim primären Endpunkt und obwohl die meisten Patienten eine schwere Erkrankung hatten, zeigte die Studie auch, dass Patienten, die Lutikizumab 300 mg wöchentlich und 300 mg jede zweite Woche erhielten, im Vergleich zu Placebo höhere Raten von verbesserten Hautschmerzen über NRS30 und HiSCR75, einem höheren Schwellenwert für das klinische Ansprechen von HS, erreichten.

Lutikizumab 100 mg jede zweite Woche zeigte im Vergleich zu Placebo keine größere Wirksamkeit. Alle Dosierungen waren im Allgemeinen gut verträglich. Der Prozentsatz der Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) war in den kombinierten Behandlungsarmen von Lutikizumab (70,8 Prozent) und Placebo (75,0 Prozent) im Allgemeinen ähnlich, wobei die häufigsten HS (10.6 Prozent), Durchfall (8,8 Prozent), Kopfschmerzen (8,8 Prozent), Juckreiz (6,2 Prozent), Kontaktdermatitis (5,3 Prozent), Ekzem (5,3 Prozent) und Nasopharyngitis (5,3 Prozent) in der kombinierten Lutikizumab-Behandlungsgruppe.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) traten bei 5,3 Prozent in der kombinierten Lutikizumab-Behandlungsgruppe und bei 2,5 Prozent in der Placebogruppe auf. Es gab keine Todesfälle, es wurde kein Fall von Neutropenie gemeldet und es wurden keine Laborwerte der Grade 3 oder 4 für Neutropenie beobachtet. Während der gesamten Studie wurde jede zweite Woche eine schwere Infektion (infiziertes Stoma) unter Lutikizumab 300 mg gemeldet, ohne dass damit eine Neutropenie verbunden war, die nach Ansicht des Prüfarztes mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit auf das Studienmedikament zurückzuführen war.

Es wurde ein Fall von T-Zell-Lymphom (Lutikizumab 300 mg jede Woche) bei einem Patienten mit vorbestehenden Risikofaktoren, einschließlich HS9 und anhaltendem Zigarettenrauchen, gemeldet. Es gab keine dosisabhängigen Trends bei TEAEs, SAEs, Infektionen oder schweren Infektionen. HiSCR 50 in Woche 16, der primäre Endpunkt dieser Studie, ist ein Maß für Patienten, die in Woche 16 eine mindestens 50-prozentige Verringerung der Gesamtzahl der Abszesse und entzündlichen Knoten (AN) erreichen, ohne dass die Zahl der Abszesse und der drainierenden Fisteln im Vergleich zum Ausgangswert zunimmt.

In ähnlicher Weise steht HiSCR 75 für das Erreichen einer mindestens 75-prozentigen Reduzierung der AN-Zahl in Woche 16 ohne Anstieg der Anzahl der drainierenden Fisteln im Vergleich zum Ausgangswert. Der sekundäre Endpunkt, NRS30 in Woche 16, definiert das Erreichen einer mindestens 30-prozentigen Reduktion und einer Reduktion um mindestens 1 Einheit gegenüber dem Ausgangswert in der NRS (Numeric Rating Scale) in Woche 16, bewertet durch die globale Bewertung der Hautschmerzen durch den Patienten, bei Probanden mit einem Ausgangswert von NRS=3.