Sequana Medical NV gab den Abschluss der Rekrutierung in seiner Phase 2a SAHARA Proof-of-Concept-Studie mit seinem DSR-Produkt der ersten Generation (“DSR1.0”) zur Behandlung von kongestiver Herzinsuffizienz bekannt. Sequana Medical beabsichtigt, die SAHARA-Studie auszuweiten, um eine kleine Anzahl von Patienten mit dem firmeneigenen DSR-Produkt der zweiten Generation (“DSR 2.0”) zu behandeln, um den US-Indikatorantrag zu unterstützen, der bis zum Jahresende erwartet wird. Das Unternehmen hat zwei Proof-of-Concept-Studien durchgeführt, die RED DESERT-Studie bei Patienten mit euvolemischer Herzinsuffizienz und die SAHARA-Studie bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz. Dabei konnte gezeigt werden, dass eine intensive DSR-Therapie mit DSR 1.0 bei Patienten mit diuretikaresistenter Herzinsuffizienz zu überzeugenden und dauerhaften klinischen Verbesserungen führt, einschließlich einer sicheren, schnellen und wirksamen Entstauung, einer dramatischen Verbesserung des kardio-renalen Status und einer Wiederherstellung der diuretischen Reaktionsfähigkeit.

Aufgrund der beobachteten starken, dauerhaften klinischen Signale wird sich das Unternehmen im Rahmen seines Entwicklungsprogramms für Herzinsuffizienz auf die kurzfristige DSR mit dem firmeneigenen DSR 2.0 konzentrieren, das über einen Peritonealkatheter verabreicht wird. Entwicklung von DSR-Medikamenten gegen Herzinsuffizienz: Zwölf Patienten mit dekompensierter harntreibstoffresistenter Herzinsuffizienz wurden in die SAHARA-Studie mit DSR 1.0 aufgenommen. Die Zwischenergebnisse von zehn auswertbaren Patienten nach Abschluss der intensiven DSR-Phase zeigten, dass die DSR-Therapie die anhaltende Stauung sicher, wirksam und schnell beseitigte und die Euvolämie (d.h. die normale Menge an Körperflüssigkeiten) wiederherstellte, was zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 6 kg führte. Die harntreibende Wirkung normalisierte sich nahezu, wobei sich die Sechs-Stunden-Ausscheidung von Natrium im Vergleich zum Ausgangswert mehr als verdoppelte.

Die Ausscheidung von Natrium hat sich im Vergleich zum Ausgangswert mehr als verdoppelt. Auch die kardio-renale Gesundheit hat sich erheblich verbessert, mit einem durchschnittlichen Rückgang von NT-proBNP, einem wichtigen Parameter der Herzfunktion, um mehr als 30% im Vergleich zum Ausgangswert und einer stabilen Nierenfunktion (eGFRv) im Vergleich zum Ausgangswert trotz des dramatischen Flüssigkeitsverlustes.

Der Bedarf an Schleifendiuretika war nach Abschluss der intensiven DSR-Therapie über viele Monate hinweg drastisch gesunken, was nach Ansicht des Unternehmens ein wichtiger Beleg für die Verbesserung der kardio-renalen Gesundheit dieser Patienten ist. Darüber hinaus gab es bei den Patienten, die sowohl in RED DESERT als auch in SAHARA mit der DSR-Therapie behandelt wurden, während der Nachbeobachtungszeit in der Studie keine erneuten Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz aufgrund von Stauungen. Die in RED DESERT und SAHARA beobachteten klinischen Vorteile führen zu einer 75%igen Verringerung der prognostizierten Ein-Jahres-Sterblichkeit der Patienten vor bzw. nach der DSR-Therapie.

nach der DSR-Intensivtherapie auf der Grundlage des Seattle Heart Failure Model. Auf der Grundlage der SAHARA-Beobachtungen, die die Beobachtungen aus der RED DESERT-Studie verstärken, ist das Unternehmen der Ansicht, dass eine intensive Behandlungsdauer von drei bis vier Wochen DSR-Therapie ausreicht, um sechs bis zwölf Monate lang wichtige klinische Vorteile zu erzielen. Daher konzentriert sich das Unternehmen in seinem DSR-Entwicklungsprogramm auf die Kurzzeit-DSR unter Verwendung seines firmeneigenen DSR 2.0, von dem ein verbessertes therapeutisches und günstiges Sicherheitsprofil erwartet wird und das über einen Peritonealkatheter verabreicht wird.

Darüber hinaus ist das Unternehmen der Ansicht, dass die Kurzzeit-DSR als reines Medikament reguliert wird (anstelle einer Medikamenten-Geräte-Kombination wie bei der Langzeit-Alfapump-DSR), was den klinischen und regulatorischen Weg und damit die Zeit bis zur Markteinführung verkürzen und entschärfen wird. Zur Unterstützung des US IND-Antrags für DSR 2.0 beabsichtigt das Unternehmen, SAHARA zu erweitern, um eine kleine Anzahl von Patienten mit DSR 2.0 zu behandeln. Patienten mit diuretikaresistenter kongestiver Herzinsuffizienz, die hochdosierte Schleifendiuretika erhalten, werden zwei Wochen lang einer intensiven DSR-Therapie mit DSR 2.0 unterzogen, die je nach euvolem Zustand, diuretischem Ansprechen und stabiler DSR-Dosierung bis zu zweimal wiederholt werden kann. Zu den primären Endpunkten gehören die Sicherheit und Verträglichkeit von DSR 2.0. Zu den sekundären Machbarkeitsendpunkten gehört die Fähigkeit der DSR-Therapie, die Euvolemie wiederherzustellen und aufrechtzuerhalten, ohne dass eine zusätzliche Behandlung mit Schleifendiuretika erforderlich ist.

Die ersten Ergebnisse der SAHARA-Studie unter Verwendung von DSR 1.0 und 2.0 sowie der US-Indikatorantrag für DSR 2.0 werden bis zum Jahresende erwartet. Um ein überzeugendes Paket für Partnerschaften zu schnüren, erweitert das Unternehmen seine geplante MOJAVE US Phase 1b/2a-Studie. In dieser randomisierten, kontrollierten Studie mit etwa 30 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, die gegen Diuretika resistent sind, wird die Kurzzeit-DSR mit DSR 2.0 untersucht, die über einen Peritonealkatheter zusätzlich zur Standardtherapie verabreicht wird.

Standardtherapie allein. Diese Studie wird nach Einreichung und Genehmigung der US IND beginnen.