Prescient Therapeutics Limited gab einen aktuellen Bericht über die Erweiterungskohorte von PTX-100 der Phase 1b bei rezidivierten und refraktären T-Zell-Lymphomen (TCL) bekannt. PTX-100 zeigt weiterhin eine ermutigende klinische Aktivität in dieser schwer zu behandelnden Patientenpopulation, mit mehreren klinischen Reaktionen, darunter zwei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem peripheren TCL (PTCL), die seit der letzten Aktualisierung im November 2022 ein vollständiges Ansprechen (vollständige Ausrottung des Krebses) erreicht haben, was bei dieser Krankheit im Allgemeinen nicht zu erwarten ist. PTX-100 weist auch bei der höchsten Dosis von 2000 mg/m2 weiterhin ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil auf.

Die Studie wird von dem weltweit renommierten Hämatologen Professor H. Miles Prince am Epworth Hospital in Melbourne, Australien, geleitet. Phase 1b Rekrutierung Insgesamt 13 TCL-Patienten wurden mit PTX-100 behandelt: 8 Patienten mit PTCL und 5 Patienten mit kutanem TCL (CTCL). Die Patienten hatten im Median 3 vorangegangene Therapielinien und bis zu 5 systemische vorangegangene Therapielinien erhalten.

PTX-100 wurde in Dosen von bis zu 2.000 mg/m2 verabreicht. Die Expansionskohorte hat die Mindestteilnehmerzahl erreicht, und die Studie wird fortgesetzt, da die Patienten länger als erwartet auf die Therapie ansprechen. Vier Patienten befinden sich derzeit noch in Behandlung und weitere Patienten werden rekrutiert.

Sicherheit: PTX-100 zeigt in der Studie weiterhin ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil mit sehr wenigen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen. Zu den unerwünschten Ereignissen des Grades 3 (schwer), die als möglicherweise mit PTX-100 in Zusammenhang stehend beobachtet wurden, gehören Fälle von Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie. Mehrere dieser Fälle wurden bei ein und demselben Patienten beobachtet und die Patienten erholten sich von diesen Ereignissen.

Prescient ist der Ansicht, dass solche Nebenwirkungen bei der Behandlung dieser Patientengruppe nicht ungewöhnlich sind und wahrscheinlich beherrschbar sind. Klinische Aktivität: Obwohl das primäre Ziel der Studie die Bewertung der Sicherheit ist, zeigt PTX-100 weiterhin eine ermutigende klinische Aktivität in der schwer zu behandelnden Patientenpopulation, insbesondere wenn man es mit den Reaktionen vergleicht, die von den derzeitigen Behandlungsstandards erwartet werden. Nächste Schritte: Auf der Grundlage der bisherigen ermutigenden Daten haben die Berater der Zulassungsbehörde empfohlen, sieben weitere Patienten in die Studie aufzunehmen, um ein solideres Datenpaket für ein Treffen mit der US-FDA zu erstellen.

Prescient plant eine anschließende Phase-2-Studie für TCL, die vorbehaltlich zufriedenstellender Ergebnisse der Phase 1b durchgeführt werden soll. Prescient wird versuchen, für diese Phase 2-Studie bei der FDA eine beschleunigte Zulassung in einer Orphan-Indikation zu beantragen. Wird dieser Antrag bewilligt, könnte die beschleunigte Zulassung den Weg dafür ebnen, dass die Phase 2-Studie die Studie ist, die eine beschleunigte behördliche Zulassung von PTX-100 ermöglicht.

Wird die beschleunigte Zulassung nicht erteilt, wird die Phase 2-Studie auf dem herkömmlichen Weg der Arzneimittelentwicklung durchgeführt, wobei für die Zulassung wahrscheinlich eine weitere Studie erforderlich ist. Prescient wird sich auch um eine Klärung der Überlegungen zur Dosisoptimierung und zum Dosisplan für die Phase-2-Studie gemäß dem Project Optimus der FDA bemühen, das nicht nur die Wirksamkeit eines Medikaments, sondern auch seine Sicherheit und Verträglichkeit maximieren soll. Prescient wird noch in diesem Jahr einen Antrag auf ein Treffen mit der FDA stellen.

Bei einem positiven Ergebnis würde die Zulassungsstudie der Phase 2 innerhalb von 12 Monaten beginnen, sofern die Ergebnisse der Phase 1b-Studie zufriedenstellend sind. Ein mögliches Szenario könnte darin bestehen, dass aufgrund der langen Dauer der in dieser Phase 1b-Studie beobachteten Reaktionen regulatorische Interaktionen stattfinden und/oder eine nachfolgende Phase 2-Studie eingeleitet wird, bevor die aktuelle Phase 1b-Studie offiziell abgeschlossen ist. Um weitere Studien zu ermöglichen, wird Prescient eine weitere Herstellungskampagne von PTX- 100 durchführen, mit deren Planung bereits begonnen wurde.

Die Herstellung wird mit einem höheren Maß an Strenge durchgeführt und dokumentiert werden, um spätere Studien und Zulassungsanträge zu unterstützen.