PDS Biotechnology Corporation gab bekannt, dass das Unternehmen in Phase 2 der klinischen Studie VERSATILE-002 (NCT04260126), in der PDS0101 in Kombination mit dem Anti-PD-1-Therapeutikum KEYTRUDA® (Pembrolizumab) von Merck zur Behandlung von inoperablem, rezidivierendem oder metastasierendem humanem Papillomavirus (HPV)16-positivem Kopf- und Halskrebs untersucht wird, den Schwellenwert für die Wirksamkeit nach Einschätzung der Prüfärzte erreicht hat. Das Erreichen der vollständigen Rekrutierung von 54 Patienten im ICI-naiven Arm wurde im Mai 2023 bekannt gegeben. Der im klinischen Protokoll definierte Schwellenwert für die Wirksamkeit wurde erreicht, als 14 der 54 rekrutierten Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI)-naiven Patienten eine bestätigte objektive Reaktion erzielten.

Bei weiteren Patienten in der Studie steht die Auswertung der Bildgebung noch aus. Gemäß RECIST 1.1, dem Standard für die Klassifizierung der Ergebnisse der onkologischen Bildgebung in klinischen Studien, gilt ein objektives Ansprechen als erreicht, wenn bildgebende Untersuchungen eine Schrumpfung des Tumors um 30 % oder mehr belegen. Bei VERSATILE-002 sind für den primären Endpunkt zwei aufeinanderfolgende Scans im Abstand von 9 bis 12 Wochen erforderlich, um als bestätigtes objektives Ansprechen zu gelten.

Die Bestätigung durch zwei aufeinanderfolgende Scans ist nicht in jeder klinischen Studie gemäß RECIST 1.1 erforderlich, um ein objektives Ansprechen zu erreichen. Auf der jüngsten Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) präsentierte das Unternehmen Daten, die 9 bestätigte Reaktionen bei 34 auswertbaren Patienten zeigten. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) von 10,4 Monaten wurde ebenfalls auf der ASCO-Jahrestagung 2023 präsentiert, zusammen mit einer 12-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS) von 87,1% für Patienten mit einem CPS>1. Seit der Präsentation der Daten auf der ASCO-Jahrestagung 2023 wurden weitere Patienten untersucht. Mit diesen zusätzlichen Daten haben nun insgesamt 14 Patienten ein bestätigtes Ansprechen erreicht.

Das Erreichen dieses Endpunkts deutet auf einen additiven Effekt von PDS0101 im Vergleich zu den veröffentlichten Ergebnissen mit ICI-Monotherapie hin und basiert auf statistischen Berechnungen unter Verwendung der entsprechenden Power und Alpha. Der primäre Endpunkt der VERSATILE-002-Studie ist das beste Gesamtansprechen (BOR), d.h. ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder ein bestätigtes teilweises Ansprechen (PR) gemäß RECIST 1.1. Die wichtigsten sekundären Endpunkte sind das progressionsfreie Überleben (PFS), das OS nach 12 und 24 Monaten, die Sicherheit und die Verträglichkeit. Die Studie verwendet ein optimales Simon's 2-Phasen-Design.

DS Biotech plant den Start von VERSATILE-003 als Ergebnis des erfolgreichen Abschlusses eines End-of-Phase-2-Treffens mit der FDA im dritten Quartal 2022, bei dem PDS Biotech Hinweise auf Schlüsselelemente des Phase-3-Programms erhielt, die die Einreichung eines Biologics License Application (BLA) unterstützen werden. Die geplanten primären Endpunkte für VERSATILE-003 sind OS und PFS. Zur Vorbereitung der VERSATILE-003-Studie plant PDS Biotech, im dritten Quartal 2023 einen geänderten IND-Antrag (Investigational New Drug) bei der FDA einzureichen.