Ovid Therapeutics Inc. und Graviton Bioscience Corporation gaben die Ergebnisse ihrer Phase-1-Studie mit gesunden Freiwilligen bekannt, in der die Sicherheit, die Verträglichkeit und das pharmakokinetische (PK) Profil mehrerer aufsteigender Dosen von OV888/GV101 Kapseln untersucht wurden. Ovid und Graviton Bioscience planen, noch in diesem Jahr eine klinische Studie der Phase 2 bei zerebralen kavernösen Malformationen (CCM) durchzuführen. Zusammenfassung der Phase-1-Topline-Ergebnisse: Bei der Phase-1-Studie handelte es sich um eine einzentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit mehrfacher aufsteigender Dosis (MAD) zur Bewertung der Sicherheit, der Verträglichkeit und des PK-Profils von OV888/GV101 Kapseln bei gesunden erwachsenen Freiwilligen.

OV888/GV101 Kapseln oder Placebo wurden einmal täglich über sieben Tage verabreicht. In den MAD-Kohorten wurden Dosierungen von 100 mg, 200 mg, 400 mg und 600 mg untersucht. OV888/GV101 Kapsel erfüllte die primären Sicherheits- und Verträglichkeitsziele der Studie und charakterisierte seine PK-Eigenschaften.

Sie wurde in allen getesteten Dosierungen gut vertragen. Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) auf und kein Teilnehmer erfüllte die vorgegebenen Kriterien für den Abbruch der Studie. Alle arzneimittelbedingten klinischen unerwünschten Ereignisse (AEs) waren leicht (Grad 1) und klangen ab.

Die am häufigsten berichtete klinische SAR waren Kopfschmerzen, die bei 23% der Teilnehmer auftraten. Bei allen Teilnehmern, die über Kopfschmerzen berichteten, handelte es sich um vorübergehende Fälle, die sich auflösten. Ein Proband brach die Studie wegen leichter Kopfschmerzen und Übelkeit vorzeitig ab, die nach Absetzen des Studienmedikaments wieder verschwanden.

Die meisten klinischen SARs klangen innerhalb von 24 Stunden ab, alle klangen innerhalb des Studienzeitraums ab. In der Placebo-Kohorte wurden keine SARs berichtet. Zielerreichung erreicht.

Es kam zu einem dosisabhängigen Rückgang der Sekretion der proinflammatorischen Zytokine IL-17 und IL-21 durch stimulierte mononukleäre Zellen des peripheren Blutes. Diese Rückgänge sind Marker für eine selektive ROCK2-Hemmung. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass OV888/GV101 beim Menschen in der klinischen Zieldosis biologisch aktiv ist und eine pharmakodynamische Reaktion hervorruft.

Die Ergebnisse zur Exposition und Halbwertszeit sprechen für eine tägliche Verabreichung. Die Topline-Daten zeigen einen dosisabhängigen Anstieg der Cmax und der AUC0-24 bis zur Zieldosis von 400 mg. Die durchschnittliche Halbwertszeit beträgt etwa 12 Stunden, was darauf hindeutet, dass sich die OV888/GV101-Kapsel gut für eine einmal tägliche Einnahme eignen könnte.

Laborergebnisse. Während des Studienzeitraums gab es zwei asymptomatische Laborbefunde des Grades 2 oder höher, die bei mindestens 5% der behandelten Probanden im Vergleich zu Placebo auftraten. Erhöhungen des Gesamtbilirubins ohne direkte Hyperbilirubinämie wurden bei 30% der Teilnehmer festgestellt.

Diese Erhöhungen waren klinisch unbedeutend und stehen im Einklang mit der angenommenen Wirkung der ROCK2-Hemmung auf das UGT1A1-Enzym. Wichtig ist, dass keine gleichzeitigen Erhöhungen der Leberenzyme beobachtet wurden. Erhöhungen der Kreatinphosphokinase ohne Muskelschmerzen oder -schwäche wurden bei 7% der Teilnehmer festgestellt.

Für beide Laborergebnisse wurden keine klinischen Auswirkungen berichtet, und bei allen Teilnehmern normalisierte sich der Wert während des Studienzeitraums. Ovid und Graviton gehen davon aus, dass sie in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 eine Phase-2-Studie zum Nachweis des Konzepts bei Menschen, die mit CCM leben, beginnen werden. Darüber hinaus haben die Parteien im Rahmen der Kooperationsvereinbarung zwischen Ovid und Graviton vereinbart, eine intravenöse Formulierung von OV888/GV101 für ungenannte neurologische Indikationen zu entwickeln.