ORIC Pharmaceuticals, Inc. präsentierte präklinische Daten zu ORIC-533, die ein potenziell erstklassiges CD73-Inhibitorprofil für die Behandlung des Multiplen Myeloms belegen. Die ASH-Präsentation konzentrierte sich auf Ex-vivo-Proof-of-Concept-Studien mit CD73-Inhibitoren unter Verwendung autologer Knochenmarksproben von Patienten mit multiplem Myelom. Zu den wichtigsten Highlights der Präsentation gehören: Die präklinischen Analysen zeigen weiterhin, dass ORIC-533 ein potenziell bestes CD73-Inhibitorprofil aufweist.

ORIC-533 überwand die Immunsuppression und löste eine signifikante Lyse von Zellen des Multiplen Myeloms in allen getesteten Dosisstufen und in einer dosisabhängigen Weise in einem autologen Ex-vivo-Assay mit Proben aus Knochenmarkaspiraten von Patienten mit rezidiviertem refraktärem Multiplem Myelom aus. Zusammengenommen bestätigen diese präklinischen Daten, dass ORIC-533 als Einzelwirkstoff CD73 hemmt, um die Adenosinbildung wirksam zu reduzieren, die Immunsuppression zu überwinden und die Lyse von Zellen des Multiplen Myeloms wiederherzustellen, und daher Potenzial für die Behandlung von Patienten mit Multiplem Myelom besitzt. ORIC-533 ist ein hochwirksamer, oral bioverfügbarer niedermolekularer Inhibitor von CD73, einem Schlüsselknotenpunkt im Adenosin-Signalweg, von dem angenommen wird, dass er eine zentrale Rolle bei der Resistenz gegen Chemotherapie und immuntherapeutische Behandlungsformen spielt.

ORIC-533 hat in präklinischen Studien im Vergleich zu einem Antikörperansatz sowie zu anderen niedermolekularen Inhibitoren von CD73 und Adenosinrezeptorantagonisten eine größere Wirksamkeit gezeigt. Präklinische Daten zeigten, dass ORIC-533 CD73 mit hoher Affinität bindet und die durch Adenosin ausgelöste Immunsuppression in einer Umgebung mit hohem AMP-Gehalt wirksam blockiert, was den in Tumoren beobachteten AMP-Spiegeln entspricht. In präklinischen Studien haben nanomolare Konzentrationen von ORIC-533 die zytotoxische T-Zell-Funktion in Gegenwart hoher AMP-Konzentrationen sowie in Ex-vivo-Knochenmarksaspiraten von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom wirksam gerettet.

Für eine Phase-1b-Studie mit ORIC-533 als Einzelwirkstoff bei multiplem Myelom werden derzeit Patienten rekrutiert. Das Unternehmen geht davon aus, dass erste Phase-1b-Daten aus dieser Studie in der ersten Hälfte des Jahres 2023 veröffentlicht werden.