Orchard Therapeutics gab mehrere klinische und präklinische Updates seines Portfolios von Gentherapien mit hämatopoetischen Stammzellen (HSC) für neurometabolische und neurodegenerative Erkrankungen bekannt. Die Daten werden in mehreren mündlichen Präsentationen auf der laufenden 26. Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) in Los Angeles vorgestellt. Zusammenfassung der Skelettdaten von OTL-203 (MPS-IH): In der mündlichen Präsentation wurden neue Skelettdaten für alle acht Patienten der Proof-of-Concept-Studie mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 3,78 Jahren vorgestellt, wobei die Spanne von 3,14 bis 4,58 Jahren reichte, verglichen mit der mittleren Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren, die in der Veröffentlichung des New England Journal of Medicine vom November 2021 angegeben wurde.

Wie bereits berichtet, erreichten alle acht Teilnehmer den primären Endpunkt einer supraphysiologischen Aktivität der Alpha-L-Iduronidase (IDUA) im Blut. Wachstumsgeschwindigkeit, Kognition und motorische Funktionen nach der Behandlung wurden als sekundäre und explorative Endpunkte erhoben. Zu Beginn der Behandlung wiesen die meisten Patienten eine starke Beeinträchtigung des Bewegungsumfangs der Gelenke, eine schwere Acetabular-Dysplasie (Hüftdysplasie) und eine mehr oder weniger starke dorso-lumbale Kyphose auf.

Die Behandlung mit OTL-203 wurde im Allgemeinen gut vertragen und zeigte über vier Jahre nach der Behandlung eine umfassende metabolische Korrektur. Alle Patienten wiesen eine anhaltende Transplantation genkorrigierter Zellen auf, wobei die IDUA-Aktivität im Blut nach der Behandlung supraphysiologische Werte erreichte und die Substratwerte bei der letzten Nachuntersuchung normal oder nahezu normal waren. Eine anhaltende IDUA-Aktivität und Substratreduktion im Liquor wurden ebenfalls bei der letzten Nachuntersuchung festgestellt, und alle Patienten konnten die Enzymersatztherapie absetzen.

Darüber hinaus: Alle Patienten wiesen ein Längenwachstum auf, das je nach Alter und Geschlecht innerhalb der erwarteten Referenzbereiche gesunder Kinder lag, wobei der mediane Höhenzuwachs größer war als der, der in einer externen Kohorte von HSCT-Patienten nach drei Jahren Nachuntersuchung beobachtet wurde. Der MRT-Score der Wirbelsäule zeigte bei allen Patienten eine allgemeine Stabilisierung ohne relevante Anzeichen für ein Fortschreiten der dorso-lumbalen Kyphose, der Wirbeldeformität und der Dens-Veränderungen; alle Patienten erwarben schrittweise fein- und grobmotorische Fähigkeiten; im Vergleich zu einer externen Kohorte von HSCT-Patienten wurden Verbesserungen des Bewegungsumfangs der Gelenke im Vergleich zur Vorbehandlung bei der Schulterflexion, der Schulterabduktion und den Hüft- und Kniestreckungswinkeln festgestellt. Die derzeitige Standardbehandlung für MPS-IH ist die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), die neben anderen klinischen Ergebnissen die Wachstums- und Skelettmanifestationen der Krankheit nicht angemessen behandelt.

Orchard plant, in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 eine globale, randomisierte, kontrollierte Zulassungsstudie mit 40 Patienten im Vergleich zur Standardtherapie zu initiieren.