Monopar Therapeutics Inc. gab ein Update zu seiner derzeit laufenden multizentrischen offenen klinischen Phase 1b-Studie mit Camsirubicin bei Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom (ASTS). Bei beiden Patienten, die bisher mit einer Dosis von 650 mg/m2 behandelt wurden, ist die Tumorgröße um 18% bzw. 20% zurückgegangen.

nach den ersten beiden Zyklen der Camsirubicin-Behandlung. Bei beiden Patienten sind weitere Zyklen der Camsirubicin-Behandlung vorgesehen, die zu einer weiteren Verringerung der Tumorgröße führen könnten. Die Daten der klinischen Phase 1b-Studie unterstützen weiterhin die Dosis-Wirkungs-Hypothese von Monopar mit Camsirubicin.

Das beste Ansprechen, das vor der aktuellen 650 mg/m2-Dosis beobachtet wurde, war bei der unmittelbar vorhergehenden Dosis (520 mg/m2) zu verzeichnen, nämlich eine 21%ige Verringerung der Tumorgröße bei einem Patienten, der sechs Zyklen Camsirubicin-Behandlung erhielt. Der Krebs dieses Patienten war zu Beginn der Studie inoperabel, aber nach der Verkleinerung des Tumors wurde er für die Studie zugelassen, und der Patient wurde erfolgreich operiert, wobei die Ränder frei blieben. Darüber hinaus erreichten alle drei Patienten in der Dosierung von 520 mg/m2 einen stabilen Krankheitsverlauf und hatten entweder eine Nettoverkleinerung oder keine Veränderung der Tumorgröße gemäß RECIST 1.1 während der Behandlung mit dem Studienmedikament.

Darüber hinaus wurde in der Studie bisher keine medikamentenbedingte Kardiotoxizität beobachtet, die anhand des Industriestandards der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) bewertet wurde, und bei keinem Patienten traten Toxizitäten auf, die eine Erweiterung der Dosiskohorte erforderlich gemacht hätten. Darüber hinaus kam es bei 71 % der Camsirubicin-Patienten zu keinem Haarausfall und nur bei etwa 14 % zu einem Haarausfall von mehr als 50 %, während der Rest einen geringfügigen Haarausfall hatte. Dies ist ein günstiger Vergleich zu den etwa 50% der mit Doxorubicin behandelten Patienten in den jüngsten klinischen ASTS-Studien, die von einem gewissen Ausmaß an Haarausfall berichteten, wobei die Mehrheit dieser Patienten einen Haarausfall von >50% hatte.

Nur 14% der Camsirubicin-Patienten in der Phase 1b-Studie haben eine leichte bis schwere orale Mukositis erlitten. Dies ist ein günstiger Vergleich zu den etwa 35-40% der mit Doxorubicin behandelten Patienten in den jüngsten klinischen ASTS-Studien, die eine leichte bis schwere orale Mukositis aufwiesen. ASTS ist eine tödliche Krebsart mit unzureichenden Behandlungsmöglichkeiten.

Doxorubicin ist derzeit die Standardtherapie der ersten Wahl für die meisten Arten von ASTS, und die durchschnittliche Lebenserwartung ab dem Zeitpunkt der Diagnose beträgt für diese Patienten nur etwa 12 bis 15 Monate. Wegen des Risikos irreversibler Herzschäden setzen die Patienten die Doxorubicin-Behandlung bereits nach 6 bis 8 Zyklen ab. Camsirubicin wurde entwickelt, um die krebshemmende Wirkung beizubehalten und gleichzeitig die irreversiblen Herzschäden, die bei Doxorubicin auftreten, zu vermeiden.

Die wertsteigernde Hypothese für Camsirubicin ist einfach: Die Modifizierung von Doxorubicin zur Verringerung von Herzschäden könnte eine höhere und längere Dosierung ermöglichen, was zu einer besseren Wirksamkeit und besseren Ergebnissen für die Patienten führt. Ziel dieser Phase-1b-Dosiseskalationsstudie ist es, die maximal verträgliche Dosis (MTD) von Camsirubicin zu ermitteln. Sobald die MTD erreicht ist, hat Monopar eine klinische Kooperationsvereinbarung mit der spanischen Sarkomgruppe (Grupo Español de Investigación en Sarcomas, oder GEIS) geschlossen, um eine länderübergreifende randomisierte klinische Phase-2-Studie durchzuführen.

Der Plan für die Phase 2 sieht vor, Camsirubicin im direkten Vergleich zu Doxorubicin bei Patienten mit ASTS zu untersuchen. Die GEIS ist der Sponsor der Studie und wird dabei von Monopar unterstützt.