Die Molecular Partners AG gab bekannt, dass sie auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago, IL, USA, die endgültigen Daten ihrer Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie mit MP0317 vorgestellt hat. MP0317 ist ein CD40-Agonist, der darauf abzielt, Immunzellen spezifisch in der Mikroumgebung des Tumors (TME) zu aktivieren, indem er sich an das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) bindet, das in großen Mengen in der Umgebung von Tumoren exprimiert wird. Dieser tumorlokale Ansatz hat das Potenzial, im Vergleich zu systemischen CD40-Therapien eine größere Wirksamkeit bei weniger Nebenwirkungen zu erzielen.

Mechanistische Daten & klinisches Ansprechen: Die abschließende Analyse dieser Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie, an der 46 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren teilnahmen, bestätigt die Ergebnisse früherer Zwischenanalysen. Die Behandlung mit MP0317 führte zu einer Zielbesetzung in Tumorbiopsien mit Hinweisen auf einen TME-Umbau, der durch eine Zunahme der dendritischen Zellen (DC), der follikulären T-Helferzellen und der Plasmazellen sowie durch eine Erhöhung der IFN?-Downstream-Aktivierung und der DC-Reifungsgen-Signatur gekennzeichnet ist.

Diese Ergebnisse wurden durch die beobachtete Erhöhung der Serumspiegel von CXCL10, einem pro-inflammatorischen nachgeschalteten Effektor der IFN?-Signalisierung, unterstützt. Was das klinische Ansprechen betrifft, so erreichte ein Patient ein unbestätigtes partielles Ansprechen und bei 14 weiteren Patienten wurde eine stabile Erkrankung beobachtet.

Die Daten unterstützen die weitere klinische Bewertung von MP0317 in Kombination mit ergänzenden Krebstherapien. Dosis-Wirkungs-Analysen der endgültigen Studiendaten legen nahe, dass MP0317 bei Dosierungen von 1,5mg/kg oder mehr ein optimales Nutzen-Risiko-Profil aufweist, wobei die Dosierungshäufigkeit an ein Kombinationsschema angepasst werden kann. Sicherheit und Verträglichkeit; MP0317 zeigte ein günstiges und überschaubares Sicherheitsprofil in allen neun geplanten Dosierungskohorten (0,03?10 mg/kg intravenös verabreicht wöchentlich (Q1W) oder alle 3 Wochen (Q3W)).

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen waren Müdigkeit und weniger schwerwiegende infusionsbedingte Reaktionen (Grad 1?2). Eine dosislimitierende Toxizität wurde bei einem Patienten (vorübergehende asymptomatische Leberenzymerhöhung Grad 3) bei der höchsten geplanten Dosis von 10 mg/kg, verabreicht in Q3W, beobachtet.