HiberCell, Inc. gab eine klinische Zusammenarbeit mit Merck (außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt) bekannt, um HC-7366, den ersten potenten und selektiven Aktivator der GCN2-Kinase (General Control Nonderepressible 2) von HiberCell, in Kombination mit WELIREG (Belzutifan), dem oralen Inhibitor des Hypoxie-induzierbaren Faktors-2a (HIF-2a) von Merck, für die Behandlung des klarzelligen Nierenzellkarzinoms (RCC) zu untersuchen. Die Phase-1b-Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von HC-7366 in Kombination mit WELI REG bei Teilnehmern mit klarzelligem Nierenzellkarzinom untersuchen. Mit dem Schwerpunkt auf der Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) umfasst die Studie eine Dosis-Eskalationsphase, gefolgt von einer Dosis-Expansionsphase und einer unabhängigen HC-7366-Monotherapie-Kohorte.

Die Studie soll im ersten Quartal 2024 beginnen und bis zu 80 Teilnehmer an klinischen Standorten in den USA aufnehmen. Dr. Robert J. Motzer, Abteilungsleiter für Nierenkrebs, Genitourinary Oncology Service am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), wird die klinische Studie leiten. Das klarzellige Nierenzellkarzinom ist die häufigste Form von Nierenkrebs und macht ~70% aller Fälle aus.

Zu den derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für die Patienten gehören Antiangiogenika und Immuntherapie, doch gibt es nur begrenzte Optionen für Patienten, die auf diese Therapien refraktär sind. Daher sind neue Behandlungsstrategien für Patienten, bei denen Immuntherapie und Antiangiogenika versagt haben, dringend erforderlich. HC-7366 ist ein selektiver, niedermolekularer Aktivator der allgemeinen Kontroll-Nicht-Tumor-Kinase (GCN 2), der zum ersten Mal in seiner Klasse und erstmals beim Menschen eingesetzt wird.

GCN2 ist eine der Kinasen der Familie der integrierten Stressreaktion (ISR), die auf Aminosäuremangel reagiert und ein wichtiger metabolischer Stresssensor in Zellen ist. Während Krebszellen die ISR für ihr Überleben nutzen, hat sich gezeigt, dass eine verlängerte oder übermäßige Aktivierung von GCN2 mit HC-7366 als Monotherapie und in Kombination mit SOC-Agenzien in Modellen für solide und flüssige Tumore eine antitumorale und immunmodulatorische Wirkung hat. HC-7366 wird derzeit als Monotherapie in Ph1a/1b-Studien bei fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht (NCT05121948).

Enthüllungen Dr. Motzer hat finanzielle Interessen in Verbindung mit Merck.