Vom 20. bis 24. Oktober fand in Madrid, Spanien, der ESMO-Kongress 2023 statt. LX-039, ein innovatives Anti-Tumor-Medikament, das von Luoxin Pharmaceuticals Group Stock Co., Ltd. (Luoxin Pharmaceutical), wurde für eine Posterpräsentation auf dem ESMO-Jahreskongress 2023 ausgewählt. ESMO ist eine der einflussreichsten Onkologiekonferenzen weltweit, die jedes Jahr über 30.000 Fachleute aus mehr als 150 Ländern und Regionen anzieht.

Der Kongress befasst sich mit Grundlagenforschung, translationaler Forschung und den neuesten Fortschritten bei klinischen Studien und bietet eine Plattform für den Austausch über klinische Diagnose, Behandlung und akademische Diskussionen. LX-039 ist ein innovativer selektiver Östrogenrezeptor-Degradierer (SERD) zur oralen Verabreichung. Ziel der Phase-I-Studie zur Dosiseskalation und -erweiterung war es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von LX-039 bei postmenopausalen Patientinnen mit ER+ und HER2 fortgeschrittenem Brustkrebs zu untersuchen, bei denen eine endokrine Therapie versagt hat.

Die Studie wurde von Professor Hu Xichun vom Fudan University Shanghai Cancer Center geleitet. In einem 3+3-Design wurden in der Studie die Sicherheit und Verträglichkeit von einer täglichen Dosis von 50 mg bis 1200 mg untersucht, wobei zwei Dosisgruppen für eine Erweiterung ausgewählt wurden. Für die PD-Studie wurde die PET/CT-Bildgebung mit [18F]-Fluoroestradiol verwendet.

Alle 44 Probanden, die an der Studie teilnahmen, waren zuvor mit mehreren endokrinen Therapien behandelt worden. Insbesondere hatten 72,7% eine Zweitlinientherapie oder mehr erhalten. Mehr als die Hälfte war mit Fulvestrant behandelt worden, einem Medikament, das üblicherweise bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs eingesetzt wird.

Außerdem hatten über 50% eine fortgeschrittene Chemotherapie erhalten und 40,9% waren mit CDK4/6-Inhibitoren behandelt worden. Die maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde in dieser Studie nicht erreicht. Die meisten unerwünschten Ereignisse wurden als leicht bis mittelschwer (Grad 1-2) eingestuft.

Die Exposition von LX-039 nahm mit der Dosiseskalation zu, und es gab keine offensichtliche Kumulation nach mehreren Dosen. Bei allen Probanden, die an der PD-Exploration teilnahmen, wurde eine Hemmung des ER-Wegs beobachtet. Vier Probanden erreichten ein partielles Ansprechen, mit einer objektiven Ansprechrate von 10,8% und einer klinischen Nutzenrate von 40% nach 24 Wochen.

LX-039, ein von Louxin Pharmaceutical entwickelter, oral verabreichter selektiver ER-Degrader (SERD"), ist speziell auf die Modulation des Östrogen-Signalwegs ausgerichtet. Es wirkt dem ER entgegen und fördert dessen Ubiquitinierung und Abbau in Brustkrebszellen, wodurch die ER-Expression herunterreguliert wird. LX-039 bietet einzigartige therapeutische Vorteile im Vergleich zu selektiven ER-Modulatoren und Aromatasehemmern.

Darüber hinaus verbessert seine orale Formulierung die Bequemlichkeit und die Therapietreue der Patientinnen, da die Notwendigkeit von Injektionen entfällt. Derzeit gibt es auf dem Markt keine einheimischen oralen Medikamente mit einem ähnlichen Wirkmechanismus wie LX-039.