Karyopharm Therapeutics Inc. gab aktualisierte Ergebnisse der Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von einmal wöchentlich verabreichtem Selinexor in Kombination mit Ruxolitinib bei Patienten mit therapienaiver Myelofibrose (NCT04562389) bekannt. Die Daten, die in einer Posterpräsentation auf der Jahrestagung 2023 der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt wurden, zeigen, dass bei Patienten, die mit 60 mg Selinexor in Kombination mit Ruxolitinib behandelt wurden, sowohl in Woche 12 als auch in Woche 24 ein schnelles, tiefgreifendes und anhaltendes Ansprechen der Milz und eine deutliche Verbesserung der Symptome erreicht wurde. Bis zum Stichtag am 24. Februar 2023 wurden 24 Patienten entweder einer einmal wöchentlichen Dosis von 40 mg oder 60 mg Selinexor in Kombination mit Ruxolitinib zugewiesen.

Alle Patienten hatten die Behandlung > 24 Wochen vor dem Stichtag begonnen. Wichtigste Ergebnisse u Wirksamkeit: SVR35 (=35%ige Verringerung des Milzvolumens) und TSS50 (=50%ige Verringerung des Gesamtsymptom-Scores); 60 mg Selinexor - Woche 12: Nach Wirksamkeit auswertbare Population: 83,3% SVR35 und 80,0% TSS50; Intent to treat Population: 71,4% SVR35 und 66,7% TSS50; Woche 24 - Nach Wirksamkeit auswertbare Population: 91,7% SVR35 und 77,8% TSS50; Behandlungsabsicht der Population: 78,6% SVR35 und 58,3% TSS50. SVR35-Antworten wurden bei 100% der auswertbaren Patienten zu jedem Zeitpunkt beobachtet und die Raten waren unabhängig von Untergruppen, einschließlich Männern und Patienten, die mit niedrig dosiertem Ruxolitinib behandelt wurden, konsistent.

In allen MFSAF-Bereichen (Myelofibrosis Symptom Assessment Form) wurde eine Verbesserung der wichtigsten Milz- und zytokinbezogenen Symptome beobachtet. 40mg Selinexor - Woche 12: Nach Wirksamkeit auswertbare Population: 30,0% SVR35 und 66,7% TSS50; zu behandelnde Patientengruppe: 30,0% SVR35 und 60,0% TSS50; Woche 24 - Nach Wirksamkeit auswertbare Population: 50,0% SVR35 und 57,1% TSS50; Beabsichtigte Behandlungspopulation: 40,0% SVR35 und 40,0% TSS50. Sicherheit: Sowohl die 40mg- als auch die 60mg-Dosierung von Selinexor wurden im Allgemeinen gut vertragen und waren gut verträglich, so dass die meisten Patienten die Therapie bis zu 68 Wochen nach dem Stichtag fortsetzen konnten.

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs), unabhängig vom Grad, die bei den Selinexor-Dosen von 40 mg bzw. 60 mg in Kombination mit Ruxolitinib auftraten, waren Übelkeit (70,0 %; 78,6 %), Anämie (40,0 %; 64,3 %) und Müdigkeit (60,0 %; 57,1 %), von denen die meisten den Grad 1-2 aufwiesen. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse vom Grad =3, die bei den Selinexor-Dosen von 40 mg bzw. 60 mg in Kombination mit Ruxolitinib auftraten, waren Anämie (30,0%; 42,9%), Thrombozytopenie (10,0%, 28,6%) und Neutropenie (20,0%; 7,1%). Es gab zwei behandlungsbedingte Abbrüche, einen aufgrund von Thrombozytopenie und einen aufgrund von peripherer Neuropathie. 75% der Übelkeitsereignisse waren Grad 1, waren meist vorübergehend und führten nicht zu behandlungsbedingten Abbrüchen.

Bei Patienten, die prophylaktische Antiemetika erhielten, waren die Übelkeitsraten und -grade geringer. Trotz des Auftretens von Übelkeit wurde in Woche 24 eine signifikante Gewichtszunahme beobachtet. Sowohl die Daten zur Wirksamkeit als auch zur Sicherheit unterstützen die 60 mg-Dosis von Selinexor als empfohlene Dosis in Kombination mit Ruxolitinib.

Eine doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie mit Selinexor 60 mg in Kombination mit Ruxolitinib im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Ruxolitinib bei JAKi-Behandlungs-naiven Patienten mit Myelofibrose wird voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2023 beginnen.