Jounce Therapeutics, Inc. gab erste Ergebnisse der randomisierten Phase-2-SELECT-Studie bekannt, in der Vopratelimab (Vopra), der induzierbare Costimulator (ICOS)-Agonist von Jounce, in Kombination mit Pimivalimab (Pimi) im Vergleich zu Pimivalimab allein bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die für eine Immuntherapie naiv sind und für die TISvopra-Biomarker ausgewählt wurden, untersucht wurde. In der Studie wurden zwei pulsierende und differenzierte Dosierungen von Vopra in den Kombinationsgruppen gegenüber der Pimi-Monotherapie getestet. Als primärer Endpunkt diente die mittlere prozentuale Veränderung der Tumorgröße aller messbaren Läsionen gegenüber dem Ausgangswert, gemittelt über 9 und 18 Wochen, wie durch eine zentrale unabhängige radiologische Untersuchung ermittelt. Da die Studie darauf ausgerichtet war, einen absoluten Unterschied von 20 % zwischen den gepoolten Kombinationsdosen und der Pimi-Monotherapie festzustellen, und der tatsächliche Unterschied 7 % betrug, hat SELECT seinen primären Endpunkt nicht erreicht.

In der Kombinationskohorte mit der niedrigsten Vopra-Dosis (0,03 mg/kg) wurden interessante Trends sowohl beim primären Endpunkt mit einer absoluten mittleren Veränderung von 15% als auch bei den vordefinierten sekundären Endpunkten der Gesamtansprechrate (ORR), die bei 40% gegenüber 25% bei Pimi allein lag, und dem Meilenstein des sechsmonatigen progressionsfreien Überlebens (PFS) von 80% gegenüber 33% mit Pimi allein beobachtet. Vopra wurde weiterhin gut vertragen, und die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse in den Kombinationskohorten waren mit denen in der Pimi-Monotherapie-Kohorte vergleichbar. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer, und es gab nur wenige behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

Die Zielgruppenbesetzung erfolgte in den erwarteten pulsierenden Mustern, wobei die 0,03 mg/kg-Dosis im Vergleich zur 0,1 mg/kg-Dosis eine kürzere Dauer der Rezeptorbesetzung ergab. Es wurde kein Zusammenhang zwischen dem Ausgangs-PD-L1-Score und der Gesamtansprechrate festgestellt, was darauf hindeutet, dass TISvopra unabhängig vom PD-L1-Score zur Auswahl von Patienten verwendet werden kann, die von einer PD-1-haltigen Therapie profitieren könnten. Die Verteilung der PD-L1-Scores innerhalb der TISvopra-positiven Patienten entsprach dem, was für eine nicht ausgewählte Patientenpopulation zu erwarten wäre.