Intellia Therapeutics, Inc. und Kyverna Therapeutics gaben eine Lizenzierungs- und Kooperationsvereinbarung für die Entwicklung einer allogenen CD19 chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Therapie für die Behandlung einer Reihe von B-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen bekannt. Im Rahmen der Vereinbarung gewährte Intellia Kyverna die Rechte zur Nutzung seiner urheberrechtlich geschützten Ex-vivo-CRISPR/Cas9-basierten allogenen Plattform für die Entwicklung von KYV-201, einem CD19-CAR-T-Zell-Prüfkandidaten der nächsten Generation für die Behandlung ausgewählter Autoimmunerkrankungen. Im Gegenzug erhielt Intellia eine Kapitalbeteiligung an Kyverna und tätigte eine zusätzliche Investition in Kyverna. Kyverna wird die präklinische und klinische Entwicklung von KYV-201 leiten und finanzieren. Intellia hat Anspruch auf bestimmte Entwicklungs- und kommerzielle Meilensteinzahlungen sowie auf Lizenzgebühren im niedrigen bis mittleren einstelligen Bereich auf potenzielle zukünftige Umsätze. Intellia kann auch die Option ausüben, die Vermarktung von KYV-201 in den USA im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Entwicklung und Vermarktung zu leiten. Wenn sich Intellia für die gemeinsame Entwicklung und Vermarktung von KYV-201 entscheidet, zahlt das Unternehmen eine Opt-in-Gebühr und beteiligt sich mit 50 % an den Entwicklungskosten und künftigen Verkaufserlösen aus der Vermarktung von KYV-201 in den USA, Kyverna behält alle Rechte außerhalb der USA, und Intellia erhält Lizenzgebühren im niedrigen bis mittleren einstelligen Bereich auf die außerhalb der USA erzielten Nettoumsätze. Präklinisch haben CD19-gerichtete CAR-T-Zell-Therapien in Krankheitsmodellen sowohl im Blut als auch im Gewebe eine beeindruckende Wirksamkeit durch tiefe B-Zell-Depletion gezeigt, was das Versprechen einer transformativen Therapie für Patienten mit B-Zell-getriebenen Autoimmunerkrankungen unterstützt.1 Durch eine angekündigte Vereinbarung mit den National Institutes of Health (NIH) ist Kyverna der exklusive weltweite Lizenznehmer eines neuartigen, in der klinischen Phase befindlichen Anti-CD19-CAR-T-Konstrukts zur Verwendung in autologen und allogenen CAR-T-Zell-Therapien zur Behandlung von Autoimmunkrankheiten. Dieses Konstrukt wurde entwickelt, um das Verträglichkeitsprofil herkömmlicher CD19-CAR-T-Zellen zu verbessern. Es kombiniert ein vollständig humanes Anti-CD19-CAR mit kostimulatorischen Domänen, die so entwickelt wurden, dass die Freisetzung von Zytokinen minimiert und die klinische Verträglichkeit verbessert wird,2 wie in einer von den NIH durchgeführten klinischen Phase-1/2-Studie an 20 Patienten mit malignen B-Zell-Erkrankungen beobachtet wurde. Kyverna hat erkannt, dass diese vorteilhaften Eigenschaften für die Behandlung von Autoimmunkrankheiten äußerst wünschenswert sind, und plant im Rahmen seiner Zusammenarbeit mit Intellia die Entwicklung des Konstrukts im CRISPR/Cas9-gefertigten allogenen CD19 CAR T KYV-201 für den Einsatz bei B-Zell-vermittelten Autoimmunkrankheiten.