Innate Pharma SA gab die Veröffentlichung von präklinischen Daten in Nature Biotechnology bekannt, die die Kontrolle von Zellen der akuten myeloischen Leukämie (AML) durch einen trifunktionalen NKp46-CD16a-NK cell engager (NKCE) zeigen, der auf CD123 abzielt. Die Studien wurden von Innate und Sanofi durchgeführt und am 12. Januar 2023 in Nature Biotechnology veröffentlicht. Die Studie zeigt, dass die Expression von CD64 auf AML-Blasten eine Resistenz gegen die antikörperabhängige Zellzytotoxizität (ADCC) gegen CD123 bewirkt. Die Umlenkung von NK-Zellen gegen Krebsziele durch Bindung an CD16a und NKp46 umgeht diese Resistenz.

Durch die Bindung an NKp46 zielt CD123-NKCE außerdem spezifisch auf NK-Zellen ab und hat eine starke Antitumoraktivität gegen primäre AML-Blasten; es induziert eine NK-Zellaktivierung und Zytokinsekretion nur in Gegenwart von AML-Zellen. In vivo übertrifft seine Antitumoraktivität in einem Mäusetumormodell die des vergleichbaren Anti-CD123-Antikörpers. Die Wirksamkeit von CD123-NKCE in vitro in menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen und in vivo in nicht-menschlichen Primaten war mit einer geringen Freisetzung pro-inflammatorischer Zytokine und keinen Anzeichen von Toxizität verbunden.

Diese Ergebnisse unterstützen die klinische Entwicklung von CD123-NKCE. Derzeit läuft eine klinische Phase 1/2-Studie von Sanofi, in der IPH6101/SAR'579 (SAR443579), der erste NKp46/CD16-basierte, auf CD123 ausgerichtete ANKET-NK-Zell-Engager, bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (R/R AML), akuter B-Zell-Lymphoblastenleukämie (B-ALL) oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (HR-MDS) untersucht wird.