Genprex, Inc. gab bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) die Fast Track Designation (FTD) für den führenden Arzneimittelkandidaten des Unternehmens, REQORSA Immunogene Therapy, in Kombination mit Tecentriq von Genentech, Inc. bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im extensiven Stadium (ES-SCLC) erteilt hat, die nach der Behandlung mit Tecentriq und Chemotherapie als anfänglicher Standardtherapie keine Tumorprogression entwickelt haben. Im dritten Quartal 2023 rechnet Genprex mit der Aufnahme des ersten Patienten in die klinische Studie Acclaim-3, eine Phase-1/2-Studie zur Dosiseskalation und zum klinischen Ansprechen auf die Erhaltungstherapie, in der REQORSA in Kombination mit Tecentriq für diese Patientengruppe untersucht wird. Das Unternehmen hat zuvor zwei weitere FTDs für REQORSA erhalten, und zwar für REQORSA in Kombination mit Tagrisso von AstraZeneca PLC bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Spätstadium, deren Krankheit nach der Behandlung mit Tagrisso fortgeschritten war, und für REQORSA in Kombination mit Keytruda von Merck & Co bei Patienten mit NSCLC im Spätstadium, deren Krankheit nach der Behandlung mit Keytruda fortgeschritten war.

Tumorsuppressorgene werden in einem frühen Stadium der Krebsentwicklung gelöscht oder inaktiviert. REQORSA enthält ein Plasmid, das ein Tumorsuppressor-Gen namens TUSC2 exprimiert. Nahezu 100% der kleinzelligen Lungenkarzinome exprimieren verminderte Mengen des Tumorsuppressorproteins TUSC2, und bei 41% fehlt die Expression des TUSC2-Proteins vollständig.

ES-SCLC hat eine sehr schlechte Prognose, mit einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von nur 5,2 Monaten. Bemerkenswert ist, dass das mediane PFS bei Patienten, die Tecentriq als Erhaltungstherapie erhalten, nur 2,6 Monate ab Beginn der Erhaltungstherapie beträgt, so dass ein großer Bedarf an Verbesserungen der Erhaltungstherapie besteht. Die Patienten in der klinischen Studie Acclaim-3 werden aufgenommen, nachdem sie eine Erstbehandlung mit 3-4 Zyklen Carboplatin, Etoposid und Tecentriq erhalten und ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erreicht haben.

Anschließend erhalten sie eine Behandlung mit REQORSA und Tecentriq als Erhaltungstherapie alle 21 Tage bis zum Fortschreiten der Krankheit. In den Phase-1-Dosiseskalationsteil der klinischen Studie Acclaim-3 werden voraussichtlich bis zu 12 Patienten an 3-5 klinischen Standorten in den USA aufgenommen, um die maximal verträgliche Dosis (MTD) zu bestimmen. Wenn während der Phase 1 keine dosislimitierenden Toxizitäten auftreten, wird die höchste evaluierte Dosis die empfohlene Phase 2-Dosis sein.

In den Phase-2-Teil der Studie werden dann etwa 50 Patienten an 5-10 Standorten aufgenommen. Die Patienten werden mit REQORSA und Tecentriq behandelt, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. Der primäre Endpunkt des Phase-2-Teils der Studie ist die Bestimmung der 18-wöchigen progressionsfreien Überlebensrate ab dem Zeitpunkt des Beginns der Erhaltungstherapie mit REQORSA und Tecentriq bei Patienten mit ES-SCLC.

Die Überlebensrate der Patienten wird ebenfalls verfolgt. Eine Futility-Analyse der Phase 2 wird durchgeführt, nachdem der 25. eingeschlossene und behandelte Patient eine Nachbeobachtungszeit von 18 Wochen erreicht hat. Die FDA kann FTD erteilen, wenn sie feststellt, dass nicht-klinische oder klinische Daten das Potenzial eines Medikaments belegen, einen ungedeckten medizinischen Bedarf für eine schwerwiegende oder lebensbedrohliche Krankheit oder einen Zustand zu decken.

Diese Bestimmung soll die Entwicklung solcher Medikamente erleichtern und ihre Prüfung beschleunigen, damit das Produkt im Falle seiner Zulassung rasch auf den Markt kommen kann. FTD-Empfänger können auch Anspruch auf eine beschleunigte Zulassung oder eine fortlaufende Prüfung des Biologics License Application (BLA) des Empfängers haben, wenn andere qualifizierende Kriterien erfüllt sind. Darüber hinaus könnten Fast-Track-Produktkandidaten für eine vorrangige Prüfung in Frage kommen, wenn sie zum Zeitpunkt der Einreichung der BLA über klinische Daten verfügen.