Galecto, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in eine von einem Prüfarzt initiierte Phase-2-Studie zur Untersuchung von GB1211, Galectos erstem oral verabreichten niedermolekularen Galektin-3-Inhibitor-Kandidaten, am Earle A. Chiles Research Institute (EACRI), einer Abteilung des Providence Cancer Institute in Portland, Oregon, USA, aufgenommen worden ist. Unter der Leitung der Providence-Prüfer Dr. Brendan Curti und Dr. William Redmond zielt die Studie darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von GB1211 in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich in Kombination mit Pembrolizumab für die Behandlung des metastasierten malignen Melanoms (MM) und des Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) zu untersuchen. Drs.

Curti und Redmond erhielten einen R01 Research Project Grant vom National Cancer Institute, National Institutes of Health, für ihre vom Prüfarzt initiierte Phase-2-Studie. Galecto hat sich verpflichtet, GB1211 für die Studie zu liefern. Galectin-3 ist bei vielen Krebsarten überexprimiert, darunter auch bei Melanomen und HNSCC.

Eine erhöhte Expression von Galectin-3 in Tumoren wird mit Tumorwachstum, Invasivität und Metastasierungspotenzial in Verbindung gebracht. Darüber hinaus kann eine erhöhte Konzentration von Galektin-3 in der Mikroumgebung des Tumors eine Resistenz gegen Checkpoint-Inhibitoren verursachen, indem sie die Bindung der Checkpoint-Inhibitor-Antikörper Pembrolizumab und Atezolizumab (Tecentriq®) an ihre jeweiligen Zielstrukturen blockiert. Präklinische Daten haben gezeigt, dass GB1211 in der Lage ist, die mit Galektin-3 verbundene Interferenz mit der Immun-Checkpoint-Inhibition (ICI) zu reduzieren und damit die Galektin-3-spezifische ICI-Resistenz zu lindern.

Im vierten Quartal 2023 meldete Galecto Topline-Ergebnisse aus seiner klinischen Phase 1b/2a-Studie GALLANT-1, in der GB1211 zweimal täglich in Kombination mit Atezolizumab zur Erstlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersucht wird. Galecto berichtete, dass bei drei von fünf Patienten (60%), die mindestens drei Wochen lang die empfohlene Phase-2-Dosis von GB1211 100 mg erhielten, ein objektives Ansprechen des Tumors (definiert als partielles Ansprechen gemäß den RECIST-Kriterien 1.1) beobachtet wurde, das vom Prüfarzt beurteilt wurde. In der Vergangenheit wurden bei der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit Atezolizumab-Monotherapie Ansprechraten von nur 22-38% beobachtet, was auf einen potenziellen Nutzen der Kombination von GB1211 mit ICI hinweist.

In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, vom Prüfarzt initiierten Phase-2-Studie wird untersucht, ob die Zugabe von GB1211 die Ansprechrate von Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem Melanom und HNSCC erhöht. In der Studie wird eine feste Dosis von GB1211 in Verbindung mit der therapeutischen Standarddosis von Pembrolizumab bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem MM oder rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC eingesetzt, die während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortschreiten. Zusätzlich zur Überwachung der Toxizität und des klinischen Ansprechens werden Bioproben entnommen, um immunologische Messwerte zu ermitteln, die für die Galektin-Biologie und die T-Zell-Checkpoint-Inhibition relevant sind.

Das Tumorvolumen wird anhand der RECIST-Kriterien für die Immunantwort (iRECIST-Kriterien 1.1) bewertet. Es wird erwartet, dass die ersten Daten aus dieser Studie bereits 2025 vorliegen könnten.