Exopharm Limited gab positive Daten aus einer von einer externen Expertengruppe durchgeführten Tierstudie zur Bewertung der Immunogenität und Toxizität von Exopharms Exosomen bekannt. Die Validierung der Technologie von Exopharm ist weiter fortgeschritten: Wie im vierteljährlichen Tätigkeitsbericht des Unternehmens erwähnt, wurde eine Charge von Exosomen hergestellt und charakterisiert, um Exopharm bei der Prüfung von naiven Exosomen zu unterstützen - eine Voraussetzung für spätere Studien am Menschen. Wie geplant hat eine Tierstudie, in der die gereinigten Exosomen von LEAP auf Sicherheit und Immunogenität getestet werden, nun die Dosierung abgeschlossen.

Die Zwischenergebnisse der Studie zeigen, dass die wiederholte Verabreichung der Exosomen sicher war und keine Immunreaktion auslöste, obwohl bis zu 10 Dosen von etwa 3,4 Milliarden Partikeln pro Dosis über 23 Tage verabreicht wurden. Exosomen als Wirkstoffträger haben die Aussicht, vom Immunsystem des Menschen als harmlos angesehen zu werden und könnten viele Male verabreicht werden (sie haben eine geringe Immunogenität). Die Ergebnisse dieser Studie stützen diese These.

Die positiven Ergebnisse stützen die Verwendung von Exosomen, die aus Exopharm-Produktionszellen hergestellt und mit dem patentierten LEAP-Reinigungsverfahren gereinigt wurden, als sichere und gut verträgliche Alternative zu viralen Vektoren (Adeno-assoziierte Viren [AAV]) und Lipid-Nanopartikeln [LNPs]. Die Verwendung von Exosomen als Träger des pharmazeutischen Wirkstoffs (API) ist der Kern der derzeitigen Strategie von Exopharm. Der Nachweis, dass der Exosomen-Träger für das Immunsystem des Empfängers 'geräuschlos' und nicht toxisch ist, ist ein wichtiger Schritt in dieser Strategie.

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die Exosomen von Exopharm diese wichtigen Eigenschaften besitzen. Wichtige Details und Ergebnisse der Studie: HEK-293-Zellen wurden von Exopharm kultiviert, um naive (nicht manipulierte) Exosomen zu produzieren. Diese Exosomen wurden dann mit Hilfe der LEAP-Technologie von Exopharm in seinem Forschungszentrum gereinigt.

An der University of Queensland wurden einer Kohorte gesunder erwachsener Wildtyp-Mäuse bei jeder Verabreichung etwa 3,4 Milliarden Partikel in 100 Millionstel Liter (100µL) Flüssigkeit intravenös unter Narkose injiziert. Andere Mäuse in der Studie erhielten die gleiche Menge einer Kontrollsubstanz PBS (phosphatgepufferte Kochsalzlösung). Einer weiteren kleinen Kohorte von Mäusen wurde LPS (Lipopolysaccharid) systemisch verabreicht, um eine positive Kontrolle zu schaffen und den Test zu validieren.

Die Verabreichung erstreckte sich über 23 Tage und umfasste insgesamt 10 Dosen pro Maus. Zu den vorläufigen Daten gehörten die Körper- und Organmasse, die grobe Nekropsie, die Hämatologie und die Immunphänotypisierung der Milzzellen - allesamt bestätigten sie das Fehlen einer Immunreaktion oder nachweisbarer Toxizitätswerte. Die Studie wurde mit ethischer Genehmigung durchgeführt (Tierethikkommission der Universität von Queensland (AE000938)) und die Tiere wurden auf Veränderungen im Verhalten und im Gesundheitszustand beobachtet.

Im Zusammenhang mit dieser Studie bedeutet Immunogenität die Fähigkeit des Immunsystems des Tieres, die verabreichten fremden Exosomen zu erkennen und eine negative Immunreaktion gegen sie auszulösen. Für eine Drug-Delivery-Technologie für therapeutische Produkte ist das ideale Ergebnis eines solchen Tests, dass die Exosomen keine nachteilige Immunreaktion des Wirts hervorrufen - was bei diesen vorläufigen Ergebnissen der Fall ist. Die wichtigste Schlussfolgerung aus den vorläufigen Daten dieser Studie ist, dass die Exosomen nicht immunogen oder toxisch sind und das Produkt und der Herstellungsprozess für die klinische Anwendung geeignet sind.

Diese Studie ist ein weiterer wichtiger Schritt auf dem Weg zur erfolgreichen Entwicklung technisch hergestellter Exosomenprodukte.