Cocrystal Pharma, Inc. hat kürzlich In-vitro-Studien abgeschlossen. CC-42344 ist eine neue Klasse von antiviralen Medikamenten, die wesentliche Schritte bei der Replikation und Transkription des Influenza-A-Virus blockieren sollen. Cocrystal führt eine klinische Influenza-A-Studie der Phase 2a mit oral verabreichtem CC-42344 durch und erwartet, in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 erste Ergebnisse zu veröffentlichen.

In dieser Studie werden die Sicherheit, Verträglichkeit, der antivirale und klinische Nutzen bei mit Influenza A infizierten Probanden untersucht. Ende 2022 meldete Cocrystal günstige Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse aus einer Phase-1-Studie an gesunden Freiwilligen. Cocrystal hat die potenzielle Wirksamkeit von CC-42344 gegen den neuen Vogelgrippestamm mit der kürzlich veröffentlichten Genomsequenz für H5N1 nachgewiesen.

Mit Hilfe seiner proprietären strukturbasierten Plattform erstellte Cocrystal eine hochauflösende Kristallstruktur dieses PB2-Proteins der Vogelgrippe und bestätigte, dass CC-42344 an die hochkonservierte PB2-Region bindet. Die In-vitro-Daten, die durch den Test von CC-42344 gegen das PB2-Protein des Vogelgrippe-Virus H5N1 gewonnen wurden, belegen, dass CC-42344 ähnlich aktiv ist wie die Daten von Cocrystal bei der pandemischen und saisonalen Influenza A. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wurden zwischen 2003 und April 2024 in 23 Ländern 889 Fälle von Vogelgrippe A H5N1 gemeldet, die 463 Todesfälle verursachten. Am 1. April 2024 meldete die CDC einen Fall von hochpathogener Vogelgrippe A H5N1 bei einem Landarbeiter in Texas während eines Ausbruchs der Vogelgrippe bei Milchkühen in mehreren Bundesstaaten.

Zwei weitere Fälle wurden später bei Landarbeitern in Michigan gemeldet. Die CDC analysierte Seren (Blut), die während der Grippesaison 2022-2023 und 2021-2022 von Menschen aller Altersgruppen in allen 10 Health & Human Services Regionen gesammelt wurden. Diese Proben wurden mit dem H5N1-Virus getestet, um festzustellen, ob es zu einer Antikörperreaktion kommt.

Die Daten dieser Studie deuten darauf hin, dass es in den USA eine extrem geringe bis gar keine Immunität der Bevölkerung gegen Viren der Gruppe 2.3.4.4b A (H5N1) gibt. Die Antikörperspiegel blieben niedrig, unabhängig davon, ob die Teilnehmer eine saisonale Grippeimpfung erhalten hatten oder nicht, was bedeutet, dass die saisonale Grippeimpfung keine Antikörper gegen H5N1-Viren erzeugt. Cocrystal Pharma hat die hochauflösende Röntgenkristallstruktur des neuen PB2-Proteins der Vogelgrippe A (H5N1) bestimmt und die Aktivität von CC-42344 in vitro bestätigt (NIH GeneBank ID:influenza A/Texas/37/2024(H5N1). Die Kristallstruktur des PB2-Proteins der Vogelgrippe A (H5N1) zeigte neue Mutationen, die sich außerhalb des PB2-Aktivzentrums befinden.

Anschließende Studien zeigten, dass CC-42344 an das aktive Zentrum des PB2-Proteins der Vogelgrippe A (H5N1) bindet, wie dies bereits für das PB2 der pandemischen und saisonalen Influenza A nachgewiesen wurde. Vorläufige In-vitro-Tests bestätigten, dass CC-42344 eine hohe Wirksamkeit gegen das PB2-Protein der Vogelgrippe A (H5N1) aufweist. CC-42344 ist Cocrystals neuartiger antiviraler Wirkstoffkandidat mit breitem Wirkungsspektrum zur Behandlung der pandemischen und saisonalen Influenza A. CC-42344 hemmt den ersten Schritt der viralen Replikation von Influenza A, indem es an eine hochkonservierte PB2-Stelle des Influenza-Polymerase-Komplexes bindet, die für die Replikation essentiell ist, und wurde mit Hilfe von Cocrystals firmeneigener strukturbasierter Wirkstoffentdeckungs-Plattformtechnologie entdeckt.

Cocrystal führt derzeit eine Phase-2a-Studie in Großbritannien durch, um die Sicherheit, die viralen und klinischen Eigenschaften von CC-42344 bei gesunden Probanden zu untersuchen, die mit Influenza A infiziert sind. CC-42344 wurde in die Phase-2a-Studie aufgenommen, nachdem in einer Phase-1-Studie an gesunden Probanden in Australien positive Ergebnisse zur Sicherheit und Verträglichkeit berichtet wurden. In-vitro-Tests zeigten die ausgezeichnete antivirale Aktivität von CC-42344 gegen Influenza-A-Stämme, einschließlich pandemischer und saisonaler Stämme, sowie gegen Stämme, die gegen Tamiflu® und Xofluza® resistent sind, und wiesen gleichzeitig ein günstiges pharmakokinetisches und Sicherheitsprofil auf.