Clinuvel Pharmaceuticals Limited teilte die ersten Ergebnisse einer Phase-II-Studie (CUV156) mit, in der Afamelanotid bei Patienten mit Xeroderma pigmentosum (XP), einer genetischen Erkrankung, die durch einen Defekt in der DNA-Hautreparatur (NER1-Defekt) gekennzeichnet ist, untersucht wurde. Die Analysen zeigten einen Rückgang der durch ultraviolettes (UV) Licht verursachten DNA-Hautschäden nach der Behandlung. Diese Studie ist weltweit das erste Mal, dass die Erlaubnis erteilt wurde, XPC-Patienten einer neuartigen systemischen Therapie zu unterziehen.

Obwohl diese Bevölkerungsgruppe unter völlig abgeschirmten und isolierten Bedingungen lebt, leidet sie häufig an Hautkrebs, was zu einer durchschnittlichen Lebenserwartung von 30 Jahren führt. ZWISCHENERGEBNISSE CUV156: Die CUV156-Studie wird über zehn Wochen mit einer sechsmonatigen Nachbeobachtung durchgeführt. Die Patienten erhalten sechs Dosen Afamelanotid sowie eine kontrollierte UVB-Bestrahlung an nicht exponierten Hautstellen (Gesäß), wobei DNA-Marker untersucht werden.

Die UVB-Bestrahlung dient der Bewertung der Toleranz (MED) bis zu dem Punkt, an dem DNA-Hautläsionen, Cyclobutan-Pyrimidin-Dimere (CPDs), die für Lichtschäden charakteristisch sind, induziert werden. Hautbiopsien werden von UVB-bestrahlten und nicht-bestrahlten anatomischen Stellen vor und nach der Behandlung entnommen und durch immunhistochemische Färbung (IHC; mikroskopische Analysen) analysiert. Bei den drei Patienten wurde eine Verringerung der CPDs festgestellt, und zwar vor allem in der tieferen Schicht der Haut (Basalschicht der Epidermis).

Bei zwei Patienten wiesen die Hautproben eine erhöhte Expression von p53 auf, was auf eine Aktivierung der natürlichen Abwehrmechanismen hinweist. P53 dient beim Menschen als biologischer Marker für die Unterdrückung der Tumorbildung. Bei drei Patienten war H2AX (ein DNA-Marker5) erhöht, was auf eine Aktivierung der zellulären Reparaturmechanismen der Haut hindeutet. Alle drei Patienten zeigten eine Verringerung des Erythems, wenn die UVB-Dosis erhöht wurde, wobei zwei einen Anstieg der MED zeigten, was auf die Fähigkeit hinweist, höhere UV-Dosen zu tolerieren, ohne dass es zu "Hautverbrennungen" kommt.

Bei allen Patienten wurde eine Zunahme der Melanindichte (MD6) festgestellt, was auf die Bildung einer Hautpigmentierung hindeutet, die als physikalische UV-Barriere wirkt. Insgesamt ergab die klinische Bewertung durch die behandelnden Ärzte, dass Afamelanotid bei XPC-Patienten einen wirksamen systemischen Photoprotektor darstellt. Diese ersten positiven Ergebnisse rechtfertigen den weiteren Verlauf der CUV156-Studie bei XPC und der laufenden CUV152-Studie bei XPV-Patienten.

KLINISCHE BEDEUTUNG DER ERSTEN ERGEBNISSE: Aufgrund von vererbten Defekten im DNA-Reparaturprozess ist die XP-Population weltweit dafür bekannt, dass sie das höchste Risiko für die Entwicklung von Hautkrebs hat. Eine Therapie, die einen systemischen Lichtschutz bietet, Lichtschäden reduziert und die DNA-Hautreparatur Nukleotid-Exzisionsreparatur (NER) und Basen-Exzisionsreparatur (BER) unterstützt, wäre für diese Patienten von großem Wert. Dieser therapeutische Ansatz ist für eine breitere Bevölkerungsgruppe mit höherem Hautkrebsrisiko von Bedeutung.

Eine Melanocortin-Therapie würde potenziell denjenigen zugute kommen, die unter medizinischen Bedingungen leiden, in risikoreichen Umgebungen (reflektierende Oberflächen, große Höhe, hohe UV-Intensität) aktiv sind oder deren genetische Veranlagung (Menschen mit nicht pigmentierter Haut, blauen Augen und heller Haarfarbe) ein höheres Risiko für Sonnenschäden mit sich bringt. WIRKUNGSWEISE VON AFAMELANOTID: Afamelanotid gehört zur Familie der Proopiomelanocortine, die eine Reihe dokumentierter und veröffentlichter Eigenschaften aufweisen, wie z.B. die Aktivierung von Melanin, die Optimierung der zellulären Reaktion (Signalisierung) auf UV-Hautschäden, die Unterstützung von DNA-Schäden, die Verringerung von oxidativen Schäden, die Verringerung von Onkosen (Schwellungen) und die Verringerung von Entzündungsprozessen.