Century Therapeutics hat zwei Posterpräsentationen auf der 27. Jahrestagung der ASGCT angekündigt. Die vorgestellten Daten unterstreichen das Potenzial des Hauptkandidaten CNTY-101 des Unternehmens zur Behandlung von B-Zell-getriebenen Autoimmunkrankheiten wie SLE. Darüber hinaus präsentierte das Unternehmen Daten, die die Fähigkeiten seiner Allo-Evasion?

Technologie anhand neuer präklinischer Daten zu einem CD300a-Agonisten, der potenziell die Alloreaktivität natürlicher Killerzellen (NK) hemmen kann. Characterization of CNTY-101, an Allogeneic Anti-CD19 iPSC-Derived NK Product, for the Treatment of B Cell-Driven Autoimmune Diseases, Poster Board Number: 1815, session Title: Immune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell TherapiesDatum und Uhrzeit: 10. Mai 2024, um,:00 PM -7:00 PM ET. Auf B-Zellen ausgerichtete allogene iPSC-Immuneffektorzellen haben das Potenzial, bei Autoimmunkrankheiten, die durch pathogene B-Zellen verursacht werden, einschließlich SLE, eine langfristige Remission zu erzielen.

Der führende Kandidat von Century, CNTY-101, wird derzeit bei Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom untersucht, und Studien mit SLE-Patienten werden bald beginnen. Die ersten klinischen Erfahrungen mit diesen aus iPSC gewonnenen NK-Zellen zeigen das Potenzial für eine genaue Kontrolle der Medikamentenexposition, die eine Depletion von B-Zellen ermöglichen könnte, ohne eine anhaltende B-Zell-Aplasie zu verursachen. CNTY-101 wurde mit mehreren präzisen Gen-Edits entwickelt, die ein CD19-spezifisches CAR, homöostatische Zytokine für eine verbesserte Persistenz, Allo-Evasion?

Edits, um eine Abstoßung durch das Immunsystem des Patienten zu verhindern, und einen Sicherheitsschalter. In nicht-klinischen Studien konnte das Unternehmen nachweisen, dass CNTY-101 in vitro eine stärkere Wirkung hat als von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) abgeleitete CAR-T-Zellen bei der Induzierung einer CD19-spezifischen Zytolyse von B-Zellen, die von mehreren gesunden und SLE-Patientenspendern isoliert wurden, wobei die Sekretion von Entzündungszytokinen nach der Depletion von B-Zellen weniger nachweisbar war.Beyond HLA-E: Universal Protection of Allogeneic T Cells from, Natural Killer Cells Via CD300a Agonism, Poster Board Number: 1816, Session Title: Immune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell Therapies, Session Date & Time: May 10th, 2024, at 12:00 PM -7:00 PM ET.

Das therapeutische Potenzial allogener, handelsüblicher T-Zell-Therapien wird durch die immunvermittelte Abstoßung durch den Wirt behindert. Die Entfernung des humanen Leukozytenantigens (HLA) beseitigt zwar den größten Teil der T-Zell- und humoralen Alloreaktivität, macht die Zellen jedoch anfällig für Angriffe durch natürliche Killerzellen (NK). Die Expression natürlicher inhibitorischer Liganden wie HLA-E kann die NK-vermittelte Tötung vermindern. Das Ausmaß dieser Resistenz variiert jedoch von Wirt zu Wirt, und eine Lösung, die einen universellen Schutz vor der NK-Zellreaktion ermöglicht, wurde noch nicht gefunden.

Um diese Herausforderung zu meistern, entwickelt Century eine Klasse synthetischer Liganden, die so genannten Trans-Antigen-Signalrezeptoren (TASRs), die CD300a agonisieren, einen inhibitorischen Rezeptor, der auf der überwiegenden Mehrheit der NK-Zellen in einer breiten Auswahl der Bevölkerung vorhanden ist. Die Forscher untersuchten die Expression eines CD300a TASR auf T-Zellen, die so bearbeitet wurden, dass ihnen HLA-I fehlt, in einer großen menschlichen Kohortenstudie. CD300a TASR übertraf die führenden Alternativen, einschließlich CD47 und HLA-E, sowohl in Bezug auf den Schutz vor NK-vermittelten Tötungen als auch auf die verbesserte Wirksamkeit von CAR-T-Zellen unter allogenem Druck.

Insbesondere das periphere Blut von CMV-seropositiven Spendern (>50% der Bevölkerung) exprimierte NK-Zelluntergruppen mit relativer Resistenz gegen die durch HLA-E vermittelte Inhibition, während Zellen, die CD300a TASR exprimierten, geschützt waren, wodurch die Population mit dem Potenzial für eine wirksame Behandlung durch allogene Zelltherapien der nächsten Generation erweitert wurde. Die Oberflächenexpression eines modifizierten CD300a Agonisten wirkte somit als universeller Ligand gegen die Alloreaktivität von NK-Zellen. CD300a TASR hat das Potenzial, ein zentrales Hindernis für den breiten Einsatz von allogenen Zelltherapien bei hämatologischen Malignomen, Krebs, Autoimmunität und darüber hinaus zu beseitigen.

Diese Ergebnisse stärken die Allo-Evasion?-Plattform von Century, die sich auf die Entwicklung von Zellen konzentriert, die in der Lage sind, sich der Identifizierung und Zerstörung durch das Wirtsimmunsystem zu entziehen und gleichzeitig die wiederholte Verabreichung von CAR-modifizierten Zelltherapien zu ermöglichen, um dauerhafte Reaktionen bei Autoimmun- und Entzündungskrankheiten sowie bei hämatologischen und soliden Tumoren zu erzeugen.