BioInvent International AB gab die Präsentation eines Posters bekannt, das die modellgestützte frühe klinische Entwicklung des Anti-TNFR2-Programms BI-1808 des Unternehmens auf der Tagung der Population Approach Group in Europe (PAGE) 2024, die vom 26. bis 28. Juni 2024 in Rom, Italien, stattfindet, beleuchtet. BI-1808 könnte eine neue Klasse von immunmodulatorischen Wirkstoffen darstellen, die das Potenzial haben, die Wirksamkeit der Krebstherapie zu verbessern. Wie bereits früher mitgeteilt, zeigen die ersten Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus der laufenden Phase 1/2a-Studie bisher: Ein komplettes Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR), das sich noch verbessert, und neun Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) von 26 auswertbaren Patienten im Einzelwirkstoffarm von BI-1808; vielversprechende Anzeichen für eine Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil im Phase-1-Dosiseskalationsteil, der BI-1808 in Kombination mit KEYTRUDA® (Pembrolizumab) untersucht.

Zusammenfassung des Posters: Ziel war es, die Pharmakokinetik (PK) der Population, die Rezeptorbelegung (RO) und die Konzentrationen des Ziel-Biomarkers löslicher Tumornekrosefaktor-Rezeptor 2 (sTNFR2) bei verschiedenen BI-1808-Dosen zu charakterisieren, um die Dosisauswahl für die Dosissteigerungsstudie zu unterstützen. Daten und Methoden: Es standen Daten von Patienten aus der laufenden Phase 1/2a Dosis-Eskalationsstudie zur Verfügung. Die Erstellung und Anwendung des Modells erfolgte in einer sequentiellen Weise: Entwicklung eines gemeinsamen PK-RO-Modells zur gleichzeitigen Charakterisierung der Konzentrationen von BI-1808 und der TNFR2-Rezeptorbesetzung.

Erweiterung des PK-RO-Modells um ein sTNFR2-PD-Modell. Simulationen typischer Werte für RO sowie PK und sTNFR2 (nicht gezeigt) unter Berücksichtigung verschiedener Dosen und Dosierungshäufigkeiten. Schlussfolgerungen: Ein simultanes Modell für die PK, RO und sTNFR2 von BI-1808 erklärte erfolgreich die beobachteten Profile über einen breiten Dosisbereich.

Die Simulationen lieferten Einblicke in die zu erwartenden PK-, RO- und sTNFR2-Werte über potenzielle Dosisstufen und Dosierungshäufigkeiten hinweg und werden die Auswahl von Dosen für weitere Untersuchungen unterstützen. Poster Titel: Modellgestützte frühe klinische Entwicklung von BI-1808, einem neuartigen monoklonalen Antikörper gegen den Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor 2; Abstract Number: 10786; Session: Modellierung von Medikamenten/Krankheiten - Onkologie; Datum: 27. Juni 2024; Zeit: 9:50 - 11:20 AM CEST.