Vaccitech plc gab eine Aktualisierung der Zwischenanalyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der HBV002-Studie (NCT04778904) bekannt, die von Professor Ellie Barnes, Professorin für Hepatologie und experimentelle Medizin an der Universität Oxford, auf dem EASL International Liver CongressTM 2022 als Poster präsentiert wird. Die aktualisierte Analyse mit einem Datenschnitt vom 9. Mai, die nun 39 Patienten mit mindestens dreimonatiger Nachbeobachtung umfasst, zeigt, dass VTP-300 als Monotherapie oder in Kombination mit einer einmaligen niedrig dosierten Nivolumab-Dosis zum Zeitpunkt der Booster-Dosis sicher verabreicht wurde, ohne behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und zwei Patienten mit leichter, schnell abklingender Transaminitis. In der VTP-300-Monotherapiegruppe wurde bei allen drei Patienten mit einem Ausgangswert von weniger als 50 IU/ml eine signifikante und dauerhafte Senkung des HBsAg-Wertes festgestellt.

Diese drei Patienten hatten zwei Monate nach der letzten Dosis von VTP-300 einen Rückgang von 0,7, 0,7 und 1,4 log10. Diese dramatischen Rückgänge hielten bei allen drei Patienten bei der letzten Nachuntersuchung fünf bzw. acht Monate nach der letzten Dosis von VTP-300 an. Bei den ersten acht Patienten, die VTP-300 in Kombination mit einer einmaligen niedrigen Dosis Nivolumab zum Zeitpunkt der Auffrischungsdosis erhielten, betrug die durchschnittliche Verringerung von HBsAg nach sechs Monaten mehr als 1 log10, ein Effekt, der mit einem durchschnittlichen Rückgang von 1,15 log10 acht Monate nach der letzten Dosis von VTP-300 anhielt.

Der Effekt war bei Patienten mit einem Ausgangswert von weniger als 1.000 IU/ml HBsAg am deutlichsten. Ein Patient in dieser Gruppe entwickelte einen nicht nachweisbaren HBsAg-Spiegel, der acht Monate nach der letzten Dosis von VTP-300 anhielt. Bei Patienten, die zwei Dosen MVA-HBV erhielten, oder bei Patienten, die niedrig dosiertes Nivolumab zusammen mit beiden Dosen VTP-300 erhielten, wurde keine Verringerung des HBsAg-Spiegels um 1 log10 festgestellt.

Diese beiden Gruppen wurden nach der Interimsanalyse nicht weiterbehandelt. Nach der Verabreichung von VTP-300 wurde eine robuste T-Zell-Antwort gegen alle kodierten Antigene (Kernprotein, Polymerase und Oberflächenantigen), gemessen durch Stimulation über Nacht, beobachtet, wobei eine deutliche CD8+ T-Zell-Dominanz zu beobachten war. Die Rekrutierung für die HBV002-Studie ist mit 55 eingeschlossenen Patienten abgeschlossen.

Eine aktualisierte Zwischenanalyse für alle Patienten zum Zeitpunkt der sechsmonatigen Nachuntersuchung wird für Ende 2022 erwartet. Eine Studie zur Untersuchung des Timings von niedrig dosiertem Nivolumab und zusätzlichen Dosen der MVA-Boost-Komponente von VTP-300 (NCT05343481) ist in mehreren Ländern geplant, wobei der erste Patient voraussichtlich im dritten Quartal 2022 behandelt wird. HBsAg ist ein Kennzeichen der chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV).

Weniger als 10 % der Patienten, die mit den derzeitigen Standardtherapien gegen HBV behandelt werden, erreichen jemals einen deutlichen, anhaltenden Rückgang oder Verlust von HBsAg, ein Zustand, der mit einer funktionellen Heilung der Krankheit einhergeht. Der Kernpunkt der chronischen HBV ist die Unfähigkeit des Immunsystems, das Virus aufgrund einer unzureichenden Grundierung des Immunsystems und/oder einer abweichenden Immuntoleranz aufgrund einer hohen HBV-Protein-Expression zu beseitigen. Viele, die auf diesem Gebiet tätig sind, halten es für sinnvoll, einen immunstimulierenden Wirkstoff mit einem HBV-Protein unterdrückenden Wirkstoff zu kombinieren, um möglicherweise eine funktionelle Heilung von HBV zu erreichen.