Imfinzi (Durvalumab) und Lynparza (Olaparib) von AstraZeneca PLC wurden für die Zulassung in der Europäischen Union (EU) zur Behandlung bestimmter Patientinnen mit primärem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkrebs empfohlen. Imfinzi plus Chemotherapie als 1st-Line-Behandlung, gefolgt von Lynparza und Imfinzi, wurde für Patientinnen mit Mismatch-Reparatur-fähiger (pMMR) Erkrankung empfohlen. Imfinzi plus Chemotherapie, gefolgt von Imfinzi allein, wurde für Patientinnen mit Mismatch-Reparatur-defizienter (dMMR) Erkrankung empfohlen.

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) stützte seine positive Stellungnahme auf eine vordefinierte explorative Untergruppenanalyse nach Mismatch-Reparatur-Status (MMR) aus der Phase-III-Studie DUO-E [1], die im Oktober 2023 im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht wurde. Diese Analyse zeigte eine Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression oder des Todes für pMMR-Patienten im Lynparza- und Imfinzi-Arm um 43% (median 15,0 Monate versus 9,7 Monate, Hazard Ratio [HR] 0,57; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,44-0,73) gegenüber dem Kontrollarm. Die Ergebnisse für dMMR-Patientinnen zeigten eine Verringerung des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes in der Imfinzi-Gruppe um 58% (Median nicht erreicht gegenüber 7,0 Monaten, HR 0,42; 95% CI 0,22-0,80) gegenüber der Kontrollgruppe.

In Europa ist Endometriumkarzinom die vierthäufigste Krebsart bei Frauen, mit fast 125.000 Diagnosen und mehr als 30.000 Todesfällen im Jahr 2022. Patientinnen, bei denen die Krankheit in einem frühen Stadium diagnostiziert wird, haben eine Fünf-Jahres-Überlebensrate von ca. 80-90%, die jedoch bei fortgeschrittener Erkrankung auf weniger als 20% sinkt. Es besteht ein erheblicher Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten, insbesondere für die 70-80% der Patienten mit pMMR-Krankheit.

Diese Empfehlung unterstreicht die Bedeutung von MMR-Tests zum Zeitpunkt der Diagnose, die gut etabliert und weithin verfügbar sind. Die Sicherheitsprofile der beiden experimentellen Therapieschemata waren überschaubar, gut verträglich und stimmten weitgehend mit den bekannten Profilen der einzelnen Wirkstoffe überein. Die Zulassungsanträge für Imfinzi und Lynparza werden derzeit in Japan und mehreren anderen Ländern auf der Grundlage der DUO-E-Studie geprüft.

Imfinzi plus Chemotherapie wurde kürzlich in den USA für dMMR-Patientinnen mit primärem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom zugelassen.