Applied Molecular Transport Inc. gab die ersten Ergebnisse der Phase 2 der MARKET-Kombinationsstudie für AMT-101 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC bekannt, die keine Biologika einnehmen. AMT-101 ist eine einmal täglich zu verabreichende, für den Magen-Darm-Trakt selektive, orale Fusion von IL-10 und dem proprietären Trägermolekül von AMT. In der MARKET-Studie erhielten die Patienten entweder einmal täglich oral AMT-101 3 mg in Kombination mit Adalimumab (subkutane Verabreichung gemäß der zugelassenen UC-Beschreibung) oder Adalimumab allein (mit Placebo).

Die Ziele der MARKET-Studie bestanden darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von AMT-101 in Kombination mit einer Anti-TNFa-Therapie (Adalimumab) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC zu bewerten. Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt, die klinische Remission, wurde nach 8 Wochen gemessen. Die klinische Remissionsrate in der Adalimumab-Alleinbehandlung war höher als bei der Anti-TNFa-Monotherapie in der Vergangenheit. Die Daten aus der MARKET-Studie zeigten keinen zusätzlichen klinischen Nutzen in der Kombinationsbehandlung im Vergleich zur Adalimumab-Alleinbehandlung in Woche 8. Von den 49 auswertbaren Patienten erreichten 31,8% (7/22) der Patienten im Kombinationsarm (AMT-101 3mg mit Adalimumab) eine klinische Remission gegenüber 33,3% (9/27) der Patienten, die Adalimumab allein erhielten, in Woche 8. Klinische Remission ist definiert als endoskopischer Mayo-Subscore von 0 oder 1, rektaler Blutungs-Subscore von 0 und Stuhlfrequenz-Subscore von 0 oder 1. AMT-101 erwies sich als sicher und gut verträglich.

Die bei der Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignisse (TEAEs) waren meist leicht bis mittelschwer, wobei ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) beobachtet wurde, nämlich eine Verschlechterung der UC, die nachweislich nicht mit der Studienbehandlung zusammenhing. Die demografischen Daten der Patienten waren in den beiden Studienarmen insgesamt ausgewogen, mit der Ausnahme, dass die Patienten im Kombinationsarm eine wesentlich kürzere Dauer der UC-Anamnese aufwiesen als die Patienten im Adalimumab-Arm. Auf der Grundlage dieser Beobachtung wurde eine Post-hoc-Subgruppenanalyse durchgeführt, um die möglichen Auswirkungen der Dauer der UC-Vorgeschichte auf die klinische Remission zu untersuchen.

Die Untergruppenanalyse ergab, dass Patienten mit einer kürzeren Dauer der UC (< 5 Jahre) in der Kombinationsgruppe eine klinische Remissionsrate von 43,8 % (7/16) gegenüber 15,4 % (2/13) in der alleinigen Adalimumab-Gruppe aufwiesen. Bei Patienten mit länger andauernder UC (= 5 Jahre) betrugen die klinischen Remissionsraten 0,0% (0/6) in der Kombinationsgruppe gegenüber 50,0% (7/14) bei Patienten, die Adalimumab allein erhielten. AMT erwartet eine Reihe von Meilensteinen für sein Entwicklungsprogramm AMT-101 bei IBD.

Für chronische Pouchitis hat die FDA ein Treffen zum Ende der Phase 2 für AMT-101 genehmigt, um die Entwicklung der Phase 3 zu besprechen. Das Unternehmen erwartet außerdem in der zweiten Jahreshälfte 2022 erste Ergebnisse aus der laufenden AMT-101 Phase 2 LOMBARD Monotherapie-Studie für UC.