Akero Therapeutics, Inc. kündigte zwei Präsentationen zu seinem führenden Produktkandidaten Efruxifermin (EFX) auf dem Kongress 2024 der European Association for the Study of the Liver (EASL) in Mailand, Italien, an. Die Präsentationen werden nach der Tagung auch auf der Website von Akero verfügbar sein. In einem der letzten Vorträge werden die 96-Wochen-Daten von HARMONY vorgestellt, einer Phase-2b-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von EFX bei Patienten mit metabolischer Dysfunktion-assoziierter Steatohepatitis (MASH), Fibrosestadium 2 oder 3 (F2?F3).

Der primäre Endpunkt der Studie, eine Verbesserung der Fibrose im Stadium 1 ohne Verschlechterung der MASH, wurde nach 24 Wochen Behandlung sowohl für die 50 mg EFX (41%, p) als auch für weitere histologische Endpunkte in Woche 96 erreicht. Insbesondere 36% (p Ein Vergleich der Ergebnisse der Woche 96 mit denen der Woche 24 zeigte, dass das Ansprechen auf die Behandlung bei den mit EFX behandelten Patienten sowohl anhaltend war als auch mit zunehmender Behandlungsdauer zunahm, insbesondere in der Gruppe mit 50 mg EFX. Mehr als 80% aller mit EFX behandelten Patienten, bei denen sich die Fibrose in Woche 24 verbessert hatte, erlebten eine anhaltende Verbesserung in Woche 96, was auf eine anhaltende Verringerung der Marker für Leberschäden und Fibrose hindeutet, während mehr als die Hälfte der Patienten, die in Woche 24 auf Placebo ansprachen, ihre Reaktion nicht beibehalten konnten.

Darüber hinaus kam es bei 63% der mit EFX 50 mg behandelten Patienten, die in Woche 24 nicht auf die Behandlung ansprachen, zu einer Verbesserung der Fibrose und keiner Verschlechterung der MASH mit dem Vorteil einer 96-wöchigen Behandlung, was dem Dreifachen der Placebo-Rate von 21% entspricht. Bei einer Untergruppe von Patienten mit einem Ausgangswert von F3 führte die Behandlung mit EFX zu einer ähnlichen Verbesserung der Fibrose wie bei der Gesamtpopulation der mit EFX behandelten F2- und F3-Patienten, was das Potenzial für die Behandlung einer weiter fortgeschrittenen Fibrose zeigt, die mit einem erhöhten Risiko für das Fortschreiten der Zirrhose einhergeht. Die Ergebnisse der HARMONY-Studie deuten darauf hin, dass EFX im Allgemeinen gut vertragen wurde, ohne dass es zu Leberschäden oder Dekompensationen kam und ohne Todesfälle.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren vorübergehende gastrointestinale Ereignisse des Grades 1 oder 2, wobei das gesamte Ereignisprofil dem der ersten 24 Wochen entsprach. Die auf dem EASL vorgestellten Daten deuten darauf hin, dass EFX die Marker der pathologischen Fibrose moduliert, was mit einer Verbesserung der Stoffwechselgesundheit, der Lebergesundheit und der Unterdrückung der Fibrogenese einhergeht.