Zymeworks Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den IND-Antrag (Investigational New Drug) für ZW171, einen neuartigen, auf 2+1 T-Zellen zielenden bispezifischen Antikörper gegen Mesothelin (MSLN)-exprimierende Krebsarten, genehmigt hat. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 Anträge auf Genehmigung für den Beginn klinischer Studien für ZW171 in anderen Ländern außerhalb der USA stellen wird. ZW171 ist ein bispezifischer Antikörper, der die T-Zell-vermittelte Abtötung von Tumorzellen durch gleichzeitige Bindung an die extrazelluläre Domäne des MSLN-Proteins auf Tumorzellen und die Bindung an CD3 auf T-Zellen ermöglicht.

Eine mäßige bis hohe membranöse MSLN-Expression findet sich häufig bei Eierstockkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Mesotheliom und anderen Krebsarten. Vorläufige Belege für eine Anti-Tumor-Aktivität mit einer speziell entwickelten T-Zell-Therapie unterstützen den Nutzen gezielter T-Zell-Therapien bei der Behandlung von MSLN-exprimierenden soliden Tumoren2. Das einzigartige 2+1-Format von ZW171 und die Einbindung eines neuartigen Anti-CD3-Binders mit niedriger Affinität zielt darauf ab, das therapeutische Fenster bei Patienten zu verbessern, indem On-Target-, Off-Tumor-Effekte und das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) begrenzt werden, während gleichzeitig eine starke Anti-Tumor-Aktivität gegen MSLN-exprimierende Krebsarten erhalten bleibt.

Durch die selektive Bindung an Tumore und die Schonung des normalen Gewebes soll ZW171 sowohl die Verträglichkeit als auch die Anti-Tumor-Aktivität gegen MSLN-exprimierende Krebsarten verbessern. ZW171 wurde mit Hilfe der AzymetricTM- und EFECTTM4-Technologien entwickelt und optimiert und zeigt in präklinischen Modellen eine erhöhte Antitumoraktivität und Sicherheit. Es bewirkt eine starke, bevorzugte Abtötung von MSLN-überexprimierenden Zellen und mindert gleichzeitig das Risiko von On-Target-Aktivität, Off-Tumor-Aktivität, peripherer T-Zell-Aktivierung und CRS.