Vertex Pharmaceuticals Incorporated gab bekannt, dass auf der diesjährigen 47. Europäischen Mukoviszidose-Konferenz der European Cystic Fibrosis Society (ECFS), die vom 5. bis 8. Juni 2024 in Glasgow (Schottland) stattfand, Daten zu TRIKAFTA (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) vorgestellt wurden. Daten aus einer randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie (Abstract WS06.04) zeigten, dass Menschen mit Mukoviszidose, die seltene, nicht F508del-Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) haben und auf TRIKAFTAin vitro ansprechen, einen klinischen Nutzen aus der Behandlung mit TRIKAFTA ziehen. Im Vergleich zu Placebo verbesserte sich die Lungenfunktion um 9,2 Prozentpunkte, gemessen am ppFEV1, die CFTR-Funktion verbesserte sich (gemessen an der Verringerung der mittleren Schweißchloridkonzentration um 28,3 mmol/L) und die Lungenexazerbationen gingen um 72% pro Jahr zurück.

Die Sicherheit und Verträglichkeit entsprachen im Allgemeinen dem bekannten Sicherheitsprofil von TRIKAFTA. Vertex präsentierte auch die Zwischenanalyse (IA) einer Register-basierten Studie mit realen Daten von Patienten mit Mukoviszidose, die TRIKAFTA ab 2019-20 in den USA und KAFTRIO plus Ivacaftor ab 2020-21 in Deutschland einführen (Abstract WS01.04). Die laufende Fünf-Jahres-Post-Zulassungsstudie ist die bisher größte reale Studie mit Mukoviszidose-Patienten, die mit TRIKAFTA/KAFTRIO behandelt wurden. Sie umfasst mehr als 16.000 Mukoviszidose-Patienten aus dem US-Patientenregister der Cystic Fibrosis Foundation (CFFPR) und etwa 3.000 Mukoviszidose-Patienten aus dem deutschen Mukoviszidose-Register.

Die IA zeigte klinisch bedeutsame, krankheitsmodifizierende Vorteile für TRIKAFTA/KAFTRIO, einschließlich einer 76%igen und 70%igen Verringerung der kumulativen jährlichen Rate von Lungenexazerbationen in den USA bzw. in Deutschland im Vergleich zu dem Jahr vor der Behandlung mit TRIKAFTA/KATRIO. Darüber hinaus war die Sterblichkeitsrate in den USA um 62% und in Deutschland um 84% niedriger und die Lungentransplantationsrate in den USA um 86% und in Deutschland um 96% niedriger im Vergleich zu den US-CFFPR- und deutschen CF-Register-Populationen 2019 (vor TRIKAFTA/KAFTRIO). Es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt.

Mukoviszidose (CF) ist eine seltene, lebensverkürzende Erbkrankheit, von der weltweit mehr als 92.000 Menschen betroffen sind. Mukoviszidose ist eine fortschreitende Multiorganerkrankung, die die Lunge, die Leber, die Bauchspeicheldrüse, den Magen-Darm-Trakt, die Nebenhöhlen, die Schweißdrüsen und den Fortpflanzungstrakt betrifft. Mukoviszidose wird durch ein defektes und/oder fehlendes CFTR-Protein verursacht, das durch bestimmte Mutationen im CFTR-Gen entsteht.

Kinder müssen zwei defekte CFTR-Gene erben ? eines von jedem Elternteil ? um CF zu haben, und diese Mutationen können durch einen Gentest identifiziert werden.

Es gibt zwar viele verschiedene Arten von CFTR-Mutationen, die die Krankheit verursachen können, aber die große Mehrheit der Menschen mit CF hat mindestens eine F508del-Mutation. CFTR-Mutationen führen zu Mukoviszidose, indem sie einen Defekt des CFTR-Proteins verursachen oder zu einem Mangel oder Fehlen des CFTR-Proteins an der Zelloberfläche führen. Die fehlerhafte Funktion und/oder das Fehlen des CFTR-Proteins führt in einer Reihe von Organen zu einem schlechten Salz- und Wasserfluss in und aus den Zellen.

In der Lunge führt dies zur Bildung von abnorm zähem, klebrigem Schleim, chronischen Lungeninfektionen und fortschreitenden Lungenschäden, die bei vielen Patienten schließlich zum Tod führen. Das mittlere Sterbealter liegt in den 30er Jahren, aber mit der Behandlung verbessert sich die prognostizierte Überlebensrate. Bei Menschen mit bestimmten Arten von Mutationen im CFTR-Gen wird das CFTR-Protein in der Zelle nicht normal verarbeitet oder gefaltet, was verhindern kann, dass das CFTR-Protein die Zelloberfläche erreicht und richtig funktioniert.

TRIKAFTA (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) ist ein oral einzunehmendes Arzneimittel, das die Menge und Funktion des CFTR-Proteins an der Zelloberfläche erhöhen soll. Elexacaftor und Tezacaftor wirken zusammen, um die Menge des reifen Proteins an der Zelloberfläche zu erhöhen. Ivacaftor, ein so genannter CFTR-Potentiator, soll die Fähigkeit der CFTR-Proteine, Salz und Wasser durch die Zellmembran zu transportieren, verbessern.

Die kombinierte Wirkung von Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor hilft, die Atemwege zu hydratisieren und von Schleim zu befreien. TRIKAFTA (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Mukoviszidose (CF) bei Patienten ab 2 Jahren, die mindestens eine Kopie der F508del-Mutation im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) oder eine andere Mutation aufweisen, die auf eine Behandlung mit TRIKAFTA anspricht. Patienten sollten mit ihrem Arzt sprechen, um zu erfahren, ob sie eine angezeigte CF-Genmutation haben.

Es ist nicht bekannt, ob TRIKAFTA bei Kindern unter 2 Jahren sicher und wirksam ist.