UCB hat bekannt gegeben, dass die US-Arzneimittelbehörde (FDA) den Antrag des Unternehmens auf Prüfung einer Biologic License Application (BLA) für das Prüfpräparat Rozanolixizumab angenommen hat und dass die Behörde eine vorrangige Prüfung gewährt hat. Rozanolixizumab ist ein subkutaner (SC) monoklonaler Antikörper, der auf den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) abzielt, zur Behandlung von Erwachsenen mit generalisierter Myasthenia gravis (gMG), die Anti-Acetycholin-Rezeptor (AChR) oder Anti-Muskel-spezifische Tyrosinkinase (MuSK) Antikörper positiv sind. Eine FDA-Priority-Review-Auszeichnung wird von der Behörde in der Regel für ein Medikament vergeben, das im Falle seiner Zulassung im Vergleich zu Standardanwendungen erhebliche Verbesserungen in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit bei der Behandlung, Diagnose oder Vorbeugung schwerer Erkrankungen bringen könnte.

Die Einstufung als Priority Review bedeutet, dass die FDA bestrebt ist, innerhalb von 6 Monaten über einen Antrag zu entscheiden, im Vergleich zu 10 Monaten bei der Standardprüfung. Im Jahr 2019 hat die FDA Rozanolixizumab den Orphan Drug Status für die Behandlung von MG zuerkannt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rozanolixizumab wurde noch nicht nachgewiesen und es ist derzeit von keiner Zulassungsbehörde weltweit für eine Indikation zugelassen.

Die Ernennung zum Priority Review durch die FDA folgt auf die kürzlich erfolgte Validierung des Zulassungsantrags (Marketing Authorization Application, MAA) für Rozanolixizumab durch die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) für die Behandlung von Erwachsenen mit AChR- oder MuSK-Antikörper-positiver gMG, die zusätzlich zu Steroiden oder nicht-steroidalen Immunsuppressiva behandelt werden müssen. Die Validierung bestätigt, dass der Antrag vollständig ist und das formale Prüfungsverfahren durch den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA beginnen kann. Die Europäische Kommission hat Rozanolixizumab im April 2020 den Orphan-Status für die Behandlung von Myasthenia gravis erteilt.

UCB rechnet damit, im zweiten Quartal 2023 eine Rückmeldung sowohl von der FDA als auch von der EMA zu erhalten. Daten aus der MycarinG-Studie: Die Priority Review BLA und die MAA basieren auf den Daten der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie MycarinG (NCT03971422), in der Rozanolixizumab statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der MG-spezifischen Ergebnisse bei Patienten mit AChR-MuSK-Antikörper-positiver MG zeigte. Im primären Endpunkt reduzierte Rozanolixizumab signifikant die MG-ADL von Baseline bis Tag 43.

Rozanolixizumab zeigte eine mittlere LS-Differenz gegenüber Placebo (95% CI) von -2,59 Punkten bei der 7mg/kg-Dosis und -2,62 Punkten bei der 10mg/kg-Dosis. Darüber hinaus erreichte ein größerer Prozentsatz der Patienten in den Rozanolixizumab-Armen mit 7mg/kg und 10mg/kg als im Placebo-Arm eine Verbesserung von 2,0 Punkten oder mehr (p < 0,001) bei den MG-ADL, eine Verbesserung von 3,0 Punkten oder mehr bei den quantitativen Myasthenia-Gravis-Scores (QMG) und eine Verbesserung von 3,0 Punkten oder mehr bei den Myasthenia-Gravis-Composite-Scores (MGC), was eine klinisch bedeutsame Verringerung bei diesen Beurteilungen darstellt. Rozanolixizumab zeigte ein akzeptables Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil mit ähnlichem Auftreten von TEAEs zwischen beiden Dosierungen.

Ein höherer Anteil von TEAEs trat in den aktiven Behandlungsarmen im Vergleich zu Placebo auf (81,3% bei 7 mg/kg, 82,6% bei 10 mg/kg und 67,2% bei Placebo) und war zwischen den Rozanolixizumab-Gruppen vergleichbar. Die am häufigsten berichteten TEAEs waren Kopfschmerzen, Durchfall, Pyrexie und Übelkeit. In den Rozanolixizumab-Gruppen wurde häufiger über Kopfschmerzen berichtet als in den Placebo-Gruppen, wobei die meisten Fälle leicht bis mittelschwer waren und schwere Fälle im Allgemeinen mit nicht-opioiden Analgetika behandelt wurden.

Die Zahl der Behandlungsabbrüche aufgrund von TEAEs war gering. In der MycarinG-Studie wurden 200 Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert, um 6 Wochen lang wöchentlich 7 mg/kg (N=66), 10 mg/kg (N=67) oder Placebo (N=67) zu erhalten, woran sich eine 8-wöchige Beobachtungszeit anschloss. UCB untersucht derzeit zwei potenzielle Therapien mit unterschiedlichen Wirkmechanismen für die Behandlung von gMG.

Neben Rozanolixizumab wurde vor kurzem ein Zulassungsantrag für Zilucoplan u, einen subkutanen, selbst zu verabreichenden Peptidinhibitor der Komplementkomponente 5 (C5-Inhibitor), zur Behandlung von Erwachsenen mit AChR-Antikörper-positiver gMG bei der US-amerikanischen FDA eingereicht. Darüber hinaus erhielt Zilucoplan von der EMA die MAA-Validierung für die Behandlung von Erwachsenen mit AChR-Antikörper-positiver gMG, die zusätzlich zu Steroiden oder nichtsteroidalen Immunsuppressiva behandelt werden müssen.