TScan Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die IND-Anträge für T-Plex, TSC-204-A0201 und TSC-204-C0702 genehmigt hat. T-Plex wird nun als primäres IND für TScans Programm für solide Tumore dienen und ermöglicht die Verabreichung maßgeschneiderter Kombinationen von TCR-Ts an Patienten auf der Grundlage der in ihren Tumoren exprimierten Targets und HLAs. Die spezifischen TCRs für jeden Patienten werden aus der ImmunoBank des Unternehmens ausgewählt, die aus natürlich vorkommenden TCRs mit hoher Affinität besteht, die eine Vielzahl von krebsspezifischen Zielen erkennen und mit verschiedenen gängigen HLA-Typen assoziiert sind.

Jeder einzelne TCR-T wird als sekundäre IND eingereicht werden und auf die primäre T-Plex IND verweisen. Neben der T-Plex IND hat TScan sekundäre INDs für zwei erste TCR-T Produkte, TSC-204-A0201 und TSC-204-C0702, eingereicht, die auf das Melanom-assoziierte Antigen 1 (MAGE-A1) der HLA-Typen A*02:01 und C*07:02 abzielen. MAGE-A1 ist ein krebsassoziiertes Antigen, das bei 45% der Kopf- und Halskrebserkrankungen und bei 50% der Melanome, Gebärmutterhalskrebs und nicht-kleinzelligen Lungenkrebserkrankungen überexprimiert wird.

TScan ist der Ansicht, dass TSC-204-C0702 das erste klinische Programm für MAGE-A1 für einen anderen HLA-Typ als A*02:01 ist. Nachdem diese INDs genehmigt wurden, arbeitet TScan nun an der Eröffnung einer multizentrischen klinischen Phase-1-Studie, um die Sicherheit, die vorläufige Wirksamkeit und die Durchführbarkeit einer wiederholten Verabreichung von Multiplex-TCR-T festzustellen. Die Studie wird Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Melanom, Kopf- und Halskrebs, Eierstockkrebs und Gebärmutterhalskrebs einschließen. Im Rahmen der Phase-1-Studie wird jedes TCR-T zunächst als Singleplex-Therapie in zwei aufeinanderfolgenden Dosisstufen untersucht.

Sobald die Sicherheit des Einzelwirkstoffs nachgewiesen ist, kommt jeder TCR für eine Kombination mit einem anderen TCR in Frage, der diese Schwelle überschritten hat. Das Protokoll sieht ein 3+3-Intervall-Design vor, das möglicherweise einen schnellen Übergang zum Multiplexing ermöglicht. Das Studiendesign sieht auch ein Screening-Protokoll vor, mit dem im Vorfeld Patienten identifiziert werden, deren Tumore eine Kombination von Targets und HLAs aufweisen, die sie für die Interventionsstudie qualifizieren würde.

Das Screening-Protokoll wird voraussichtlich im zweiten Quartal 2023 anlaufen.