Roche plant eine neue Phase-2-Studie zur Untersuchung von Tominersen bei Chorea Huntington (HD). Nachdem die Dosierung in der Phase-3-Studie GENERATION HD1 gestoppt wurde, deuten explorative Post-hoc-Analysen darauf hin, dass Tominersen jüngeren erwachsenen Patienten mit geringerer Krankheitslast zugute kommen könnte. Diese Ergebnisse müssen in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie bestätigt werden.

Roche befindet sich in einem frühen Stadium der Planung der klinischen Phase-2-Studie, in der verschiedene Dosierungen von Tominersen bei einer jüngeren erwachsenen Patientengruppe mit geringerer Krankheitslast untersucht werden sollen. Roche wird weitere Einzelheiten zum Design der neuen Phase-2-Studie auf zukünftigen wissenschaftlichen Konferenzen bekannt geben. Beginnend mit der wissenschaftlichen Gemeinschaft am Jan.

20. Januar 2022 wird Roche an einer Reihe von Webinaren teilnehmen, um die Ergebnisse der Post-hoc-Analyse der Daten der GENERATION HD1-Studie und die nächsten Schritte für das Tominersen-Programm zu diskutieren. Tominersen, ehemals IONIS-HTTRx oder RG6042, ist ein Antisense-Medikament, das die Produktion aller Formen des Huntingtin-Proteins (HTT), einschließlich seiner mutierten Variante, mHTT, reduzieren soll. Im Dezember 2017 lizenzierte Roche das Prüfpräparat von Ionis.

Das klinische Entwicklungsprogramm von Tominersen umfasste die folgenden Studien: GENERATION HD1: eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-3-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Tominersen bei Menschen mit manifester HD über einen Zeitraum von 25 Monaten untersucht wurde. Die Studienteilnehmer wurden randomisiert und erhielten entweder 120 mg alle zwei Monate oder 120 mg alle vier Monate mit intrathekalen Injektionen von Tominersen oder Placebo. Für die Studie wurden 791 Teilnehmer aus 18 Ländern weltweit rekrutiert.

Im März 2021 gab Roche bekannt, dass die Dosierung in der Phase-3-Studie GENERATION HD1 mit Tominersen gestoppt wird, nachdem das unabhängige Datenüberwachungskomitee (iDMC) auf der Grundlage einer Gesamtnutzen-Risiko-Bewertung eine Empfehlung ausgesprochen hatte. Die Studie wird ohne Dosierung fortgesetzt, damit die Teilnehmer hinsichtlich der Sicherheit und der klinischen Ergebnisse beobachtet werden können. Die Studie wird wie geplant im März/April 2022 mit dem letzten Besuch des Patienten abgeschlossen.

GEN-EXTEND: eine Open-Label-Erweiterungsstudie für Teilnehmer, die aus einer beliebigen HD-Studie von Roche stammen. Die Teilnehmer erhielten 120 mg Tominersen alle zwei Monate oder alle vier Monate im Rahmen der Studie. Die Studie wird ohne Dosierung fortgesetzt, damit die Teilnehmer hinsichtlich der Sicherheit und der klinischen Ergebnisse beobachtet werden können.

Die Studie wird im März/April 2022 abgeschlossen sein. GEN-PEAK: eine Phase-I-Studie, die darauf abzielt, die Pharmakokinetik von Tominersen besser zu verstehen und zu untersuchen, wie Tominersen die mHTT-Spiegel und andere Marker in der Rückenmarksflüssigkeit und im Blut beeinflusst, wobei verschiedene Tominersen-Dosen über zwei Verabreichungen untersucht werden. Die Studie wird nun abgeschlossen, da alle Patienten Teil 1 der Studie absolviert haben und Teil 2 nicht durchgeführt wird.