Reneo Pharmaceuticals, Inc. meldete positive Ergebnisse der REN001-Studie zu langkettigen Fettsäure-Oxidationsstörungen (LC-FAOD) und gab weitere Entwicklungs-Updates bekannt. LC-FAOD Programm: Das Unternehmen schloss eine 12-wöchige, offene Phase-1b-Studie bei LC-FAOD-Patienten mit verschiedenen nDNA-Defekten ab, um die Sicherheit und Verträglichkeit von REN001 zu bewerten und potenzielle Wirksamkeitsmessungen für den Einsatz in zukünftigen klinischen Studien zu erforschen. Insgesamt wurden 24 Patienten eingeschlossen, darunter Patienten mit defekter langkettiger 3-Hydroxy-Acyl-CoA-Dehydrogenase (LCHAD, n=5), Carnitin-Palmitoyltransferase 2 (CPT2, n=8), sehr langkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (VLCAD, n=9) oder trifunktionalem Protein (TFP, n=2).

In der LC-FAOD Phase 1b Studie war REN001 sicher und gut verträglich. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei den Patienten auftraten, waren Rhabdomyolyse (4 Patienten) und Myalgie (4 Patienten), von denen die meisten als leicht oder mäßig schwerwiegend eingestuft wurden. Ergebnisse des 12-Minuten-Gehtests (12MWT), des 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) für den Bereich Energie/Müdigkeit und der Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). Eine Symptomverbesserung wird durch einen Anstieg des SF-36 für den Bereich Energie/Müdigkeit oder einen Rückgang des MFIS-Gesamtwerts dargestellt.

Das Unternehmen schloss außerdem eine 16-wöchige, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie bei LC-FAOD-Patienten mit verschiedenen nDNA-Defekten ab, um den natürlichen Verlauf von LC-FAOD und die Veränderungen der Patientenfunktion und der Symptome im Laufe der Zeit besser zu verstehen. Insgesamt 58 Patienten nahmen an der Studie teil, darunter Patienten mit defekter langkettiger 3-Hydroxy-Acyl-CoA-Dehydrogenase (LCHAD, n=16), Carnitin-Palmitoyltransferase 2 (CPT2, n=30) oder sehr langkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (VLCAD, n=12). In der LC-FAOD-Studie zum natürlichen Krankheitsverlauf waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei den Patienten auftraten, Rhabdomyolyse (7 Patienten) und COVID-19-Infektionen (5 Patienten), von denen die meisten als leicht oder mittelschwer einzustufen waren.

Ergebnisse des 12-Minuten-Gehtests (12MWT), des 12-Item Short Form Health Survey (SF-12) Vitality Domain Score und der Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). Eine Symptomverbesserung wird durch einen Anstieg des SF-12 Vitalitätsscores oder einen Rückgang des MFIS-Gesamtscores dargestellt. Auf der Grundlage der Ergebnisse der LC-FAOD Phase 1b Studie in Verbindung mit den Ergebnissen der LC-FAOD Natural History Studie beabsichtigt das Unternehmen, die Entwicklung von REN001 für Patienten mit LC-FAOD fortzusetzen.

Das Unternehmen plant, Treffen mit den US-amerikanischen und europäischen Zulassungsbehörden zu beantragen, um die Ergebnisse der Studien zu besprechen und eine Abstimmung über das Studiendesign, die Patientenpopulation und die Endpunkte für die nächste klinische Studie zu erhalten. Das Unternehmen beabsichtigt, weitere Daten aus den LC-FAOD Studien auf einer medizinischen Konferenz im Jahr 2022 zu präsentieren. Das Unternehmen führt derzeit die Rekrutierung für die zulassungsrelevante STRIDE-Studie durch, eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie der Phase 2b, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von 100 mg REN001 bei etwa 200 erwachsenen PMM-Patienten mit mtDNA-Defekten und einer Myopathie in der Vorgeschichte untersucht werden soll.

Mehr als zwei Drittel der Patienten wurden in die 24-wöchige Studie aufgenommen, und die Rekrutierung wird voraussichtlich bis zum Jahresende 2022 abgeschlossen sein. Basierend auf dem aktuellen Zeitplan für die Rekrutierung werden die ersten Daten in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 erwartet. Das Unternehmen rekrutiert auch die STRIDE AHEAD-Studie, eine offene Langzeit-Sicherheitsstudie mit 100 mg REN001, die erwachsenen PMM-Patienten mit mtDNA-Defekten und einer Myopathie in der Vorgeschichte einmal täglich oral verabreicht wird.

Die meisten Patienten, die STRIDE abschließen oder an der vorherigen PMM-Phase-1b-Studie teilgenommen haben, kommen für die Teilnahme an der 2-jährigen Sicherheitsstudie in Frage. Das Unternehmen hat kürzlich ein Treffen mit der EMA abgehalten, um das laufende PMM-Entwicklungsprogramm zu besprechen. Die EMA bestätigte, dass positive Ergebnisse der laufenden STRIDE- und STRIDE AHEAD-Studien die Zulassung von REN001 für erwachsene PMM-Patienten mit mtDNA-Defekten unterstützen könnten.

Die Rückmeldung der EMA deckt sich mit der zuvor von der FDA erhaltenen Rückmeldung. Schließlich gab das Unternehmen Pläne bekannt, die Entwicklung von REN001 für erwachsene PMM-Patienten mit nDNA-Defekten zu beginnen. Zu den nächsten Schritten für dieses dritte Entwicklungsprogramm von REN001 gehört die Beantragung von Treffen mit den amerikanischen und europäischen Zulassungsbehörden, um das geplante Programm zu besprechen.