Precigen, Inc. präsentierte auf der 41st Annual J.P. Morgan Healthcare Conference Updates zur Pipeline und zum Unternehmen. PRGN-2012 AdenoVerseo Immuntherapie bei RRP. Überblick: PRGN-2012 ist eine in der Erprobung befindliche, handelsübliche AdenoVerse-Immuntherapie, die darauf abzielt, Immunreaktionen gegen Zellen, die mit HPV 6 oder HPV 11 infiziert sind, zur Behandlung von RRP hervorzurufen.

PRGN-2012 wird derzeit in einer klinischen Studie der Phase 2 untersucht (Kennung der klinischen Studie: NCT04724980). In der klinischen Studie wird PRGN-2012 als adjuvante Immuntherapie nach der chirurgischen Standardentfernung sichtbarer Papillome bei erwachsenen Patienten mit RRP untersucht. PRGN-2012 hat von der US Food and Drug Administration (FDA) den Orphan Drug Designation Status für Patienten mit RRP erhalten.

Status des Programms: Die Rekrutierung (N=15) wurde in der Phase-1-Studie abgeschlossen. Precigen hat mit der Dosierung in der Phase-2-Studie begonnen und nimmt zügig Patienten auf, bisher wurden 20 Patienten aufgenommen. Das Unternehmen wird am 24. Januar 2023 ein virtuelles F&E-Event veranstalten, um die vollständigen klinischen Studiendaten der Phase-1-Dosiseskalations- und Expansionskohorten von PRGN-2012 AdenoVerse Immunotherapy in RRP vorzustellen.

Die Veranstaltung wird von Clint T. Allen, MD, Senior Investigator, Surgical Oncology Program, Center for Cancer Research, National Cancer Institute (NCI) und Lead Associate Investigator für die klinische Studie PRGN-2012 und Helen Sabzevari, PhD, President und CEO von Precigen geleitet. Das Unternehmen plant, die Zulassungsstrategie für PRGN-2012 im Jahr 2023 auf der Grundlage von Gesprächen mit der FDA zu skizzieren. PRGN-2009 AdenoVerseo Immuntherapie bei HPV-assoziierten Krebserkrankungen Überblick: PRGN-2009 ist eine OTS-Immuntherapie, die die AdenoVerse-Plattform nutzt, um das Immunsystem zu aktivieren, damit es HPV-positive (HPV+) solide Tumore erkennt und bekämpft.

PRGN-2009 wird derzeit in einer klinischen Studie der Phase 1/2 untersucht (Kennung der klinischen Studie: NCT04432597). Die Phase-1-Studie untersucht die Sicherheit und das Ansprechen von PRGN-2009 als Monotherapie (Arm A) und in Kombination mit M7824 (Arm B) bei zuvor behandelten Patienten mit rezidivierenden oder metastasierenden HPV-assoziierten Krebserkrankungen. Status des Programms: Die Rekrutierung von Patienten mit rezidivierenden oder metastasierenden HPV-assoziierten Krebserkrankungen in den Phase-1-Monotherapie- (N=6) und Kombinationstherapie-Armen (N=11) wurde abgeschlossen und die Nachbeobachtung der Patienten läuft.

Das Unternehmen erwartet, dass die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten der Phase 1 Monotherapie und der Kombinationstherapie in der ersten Hälfte des Jahres 2023 vorgelegt werden. Die Patientenrekrutierung im Monotherapie-Arm der Phase 2 bei neu diagnostizierten oropharyngealen Plattenepithelkarzinomen (OPSCC) steht kurz vor dem Abschluss. Bis Ende 2022 werden voraussichtlich 19 von 20 Patienten eingeschlossen sein. Die Präsentation vorläufiger klinischer Daten aus dem Phase-2-Monotherapie-Arm wird in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 erwartet.

PRGN-3006 UltraCAR-T® bei akuter myeloischer Leukämie (AML) Überblick: PRGN-3006 ist eine multigene, autologe chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T), die so entwickelt wurde, dass sie gleichzeitig ein CAR, das spezifisch auf CD33 abzielt, membrangebundenes IL-15 (mbIL15) und einen Kill Switch exprimiert. PRGN-3006 UltraCAR-T wird derzeit in einer klinischen Studie der Phase 1b (Kennung der klinischen Studie: NCT03927261) für die Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit höherem Risiko untersucht. PRGN-3006 UltraCAR-T hat von der FDA die Orphan Drug Designation für Patienten mit AML und die Fast Track Designation für Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML erhalten.

Programmstatus: Die Rekrutierung in den Phase 1 Dosis-Eskalations-Kohorten der Studie wurde abgeschlossen. Precigen präsentierte auf der 64. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) positive Phase 1 Dosis-Eskalationsdaten für autologes PRGN-3006 UltraCAR-T®, das über Nacht für die Infusion am nächsten Tag hergestellt wird, bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML. Die Phase 1b Dosisausweitungsstudie von PRGN-3006 UltraCAR-T wurde auf die Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, ausgeweitet, wodurch das dezentrale Herstellungsmodell verbessert wurde.

Der erste Patient wurde am Expansionsstandort erfolgreich mit PRGN-3006 UltraCAR-T behandelt. Im Rahmen der multizentrischen Ausweitung der Studie werden derzeit in mehreren weiteren großen Krebszentren in den USA Aktivierungsmaßnahmen durchgeführt. Das Unternehmen hat von der FDA die Genehmigung erhalten, in der Erweiterungsphase der Phase 1b der Studie nach dem Ermessen des behandelnden Arztes Wiederholungsdosen zu verabreichen. Die Präsentation der Daten der klinischen Phase 1b-Studie wird für 2024 erwartet.

PRGN-3005 UltraCAR-T® bei Eierstockkrebs Überblick: PRGN-3005 UltraCAR-T ist eine multigene, autologe CAR-T-Zelltherapie, die so entwickelt wurde, dass sie ein CAR exprimiert, das spezifisch auf den ungeschiedenen Teil von MUC16 abzielt, der auf Eierstocktumoren mit begrenzter normaler Gewebeexpression stark exprimiert wird, sowie auf mbIL15 und einen Kill Switch. PRGN-3005 UltraCAR-T wird derzeit in einer klinischen Studie der Phase 1b (Kennung der klinischen Studie: NCT03907527) für die Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem, wiederkehrendem platinresistentem Eierstockkrebs untersucht. Programmstatus: Die Rekrutierung wurde in den Phase-1-Dosissteigerungskohorten des intraperitonealen (IP) und des intravenösen (IV) Arms ohne Lymphodepletion sowie in der Lymphodepletionskohorte im IV-Arm abgeschlossen.

Die Nachbeobachtung der Patienten ist im Gange und das Unternehmen erwartet, dass die Daten der Phase 1 in der ersten Hälfte des Jahres 2023 vorgelegt werden. Der erste Patient erhielt eine wiederholte Dosis PRGN-3005 über eine IV-Infusion, nachdem die FDA die wiederholte Verabreichung in das Studienprotokoll aufgenommen hatte. Die Rekrutierung für die Phase 1b-Expansionsstudie von PRGN-3005 UltraCAR-T in der Dosisstufe 3 mit Lymphabreicherung vor der IV-Infusion läuft.

An mehreren großen Krebszentren in den USA laufen Aktivitäten zur Standortaktivierung. Die Präsentation der Daten der klinischen Phase 1b-Studie wird für 2024 erwartet. PRGN-3007 UltraCAR-T® der nächsten Generation mit intrinsischer PD-1-Hemmung Überblick: PRGN-3007 basiert auf der nächsten Generation der UltraCAR-T-Plattform und ist eine multigene, autologe CAR-T-Zelltherapie, die so entwickelt wurde, dass sie gleichzeitig einen CAR, der auf den Rezeptor-Tyrosinkinase-ähnlichen Orphan-Rezeptor 1 (ROR1) abzielt, mbIL15, einen Kill-Switch und einen neuartigen Mechanismus zur intrinsischen Blockade der PD-1-Genexpression exprimiert.

ROR1 wird in mehreren hämatologischen Tumoren, einschließlich der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), der Mantelzellleukämie (MCL), der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) und des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) sowie in soliden Tumoren, einschließlich Brustadenokarzinomen wie dem dreifach negativen Brustkrebs (TNBC), Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs und Lungenadenokarzinom, abnormal exprimiert. ROR1 wird in gesundem, erwachsenem Gewebe nur minimal exprimiert. Programmstatus: Precigen präsentierte auf der ASH einen Abstract mit dem Titel "A Phase1/1b Dose Escalation/Dose Expansion Study of PRGN-3007 UltraCAR-T Cells in Patients with Advanced Hematologic and Solid Tumor Malignancies".

Der Technologietransfer wurde abgeschlossen, um die Phase-1-Dachstudie bei ROR1+ hämatologischen (CLL, MCL, ALL, DLBCL) und soliden Tumoren (TNBC) zu beginnen. Die Studie ist derzeit für die Rekrutierung offen und das Unternehmen erwartet, dass der erste Patient im ersten Quartal 2023 behandelt wird.