Praxis Precision Medicines, Inc. gab erste Ergebnisse der Essential1-Studie bekannt, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Ulixacaltamid (PRAX-944) zur Behandlung des essentiellen Tremors (ET) untersucht wurde. In der Essential1-Studie zeigten die mit Ulixacaltamid behandelten Teilnehmer im Vergleich zu den Placebo-Teilnehmern eine Verbesserung des primären Endpunkts, d.h. der Veränderung des modifizierten Scores für Aktivitäten des täglichen Lebens (mADL1) vom Ausgangswert bis zum Tag 56, die jedoch keine statistische Signifikanz erreichte. Beim sekundären Endpunkt, dem TETRAS-ADL-Score, wurde eine nominale statistisch signifikante Verbesserung beobachtet.

Weitere sekundäre Endpunkte untermauerten das Wirksamkeitsprofil von Ulixacaltamid, einschließlich nominaler statistisch signifikanter Verbesserungen des Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) und des Patient Global Impression-Change (PGI-C) Scores. Praxis beabsichtigt, mit der FDA ein Treffen zum Ende der Phase 2 zu vereinbaren und auf der Grundlage des beobachteten Wirksamkeits- und Sicherheitsprofils in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 eine Phase-3-Studie zur Behandlung des essentiellen Tremors zu beginnen. Ergebnisse der Essential1-Wirksamkeitsstudie: Essential1 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, dosisfindende Phase-2b-Studie, die die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer einmal täglichen Tagesbehandlung mit 60 oder 100 mg Ulixacaltamid im Vergleich zu Placebo nach 56 Tagen untersucht.

Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung des mADL-Scores vom Ausgangswert bis zum Tag 56. Insgesamt wurden 132 Patienten mit essentiellem Tremor randomisiert und im Rahmen der Studie behandelt. Die primäre Analysepopulation war die modifizierte Intention to Treat (mITT2).

In der mITT-Analyse (n=116) zeigte sich bei Ulixacaltamid (n=78) im Vergleich zu Placebo (n=38) am Tag 56 ein numerischer Unterschied im mADL-Score (-3,01 Punkte bei den mit Ulixacaltamid behandelten Teilnehmern, -1,44 bei den Placebo-Teilnehmern [LS mittlere Differenz 1,58; 95% CI: -3,60, 0.45; p=0,126]) und eine nominale statistische Signifikanz gegenüber Placebo an Tag 56 beim sekundären Endpunkt TETRAS-ADL (-3,60 Punkte bei den mit Ulixacaltamid behandelten Teilnehmern, -1,07 bei den Placebo-Teilnehmern [LS mittlere Differenz 2,53; 95% KI: -4,75, -0,31; p=0,026]). Eine konsistente Wirkung wurde sowohl bei der 60 mg- als auch bei der 100 mg-Dosierung beobachtet. Die in der mITT-Studie beobachteten Veränderungen bei 10 der 12 mit ADL bewerteten Items begünstigten die mit Ulixacaltamid behandelten Teilnehmer im Vergleich zu Placebo, und es gab keine Items, die Placebo begünstigten.

Patienten und Kliniker berichteten über einen besseren Gesamteindruck der Verbesserung durch Ulixacaltamid im Vergleich zu Placebo. Beim PGI-C berichteten 47% der mit Ulixacaltamid behandelten Patienten über eine Verbesserung, während 30% der Placebo-Teilnehmer über eine Verbesserung berichteten (p < 0,05, Ranganalyse). Beim CGI-S berichteten die Prüfärzte, dass sich 42% der mit Ulixacaltamid behandelten Patienten verbesserten und 26% der Placebo-Teilnehmer (p < 0,05, Rang ANCOVA).

Essential1 Ergebnisse zur Sicherheit und Verträglichkeit: Ulixacaltamid war gut verträglich. Es wurde keine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen den Teilnehmern, die dem 60-mg- oder dem 100-mg-Dosierungsschema zugewiesen waren, in Bezug auf Wirkung oder Sicherheit beobachtet. Unerwünschte Ereignisse (UAW) entsprachen im Allgemeinen dem bisherigen Sicherheitsprofil von Ulixacaltamid, es gab keine neuen Erkenntnisse zur Sicherheit.

Die am häufigsten gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) bei =5% aller mit Ulixacaltamid behandelten Teilnehmer (n=91) waren Schwindel (13, 14,3%), Verstopfung (9, 9,9%), Kopfschmerzen (8, 8,8%), Müdigkeit (8, 8,8%), Angstzustände (6, 6,6%), Gefühl der Abnormalität (6, 6,6%) und Parästhesien (6, 6,6%). Es gab keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs)3. Die Rate der Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen in der mITT-Studie betrug 12% bei den mit Ulixacaltamid behandelten Teilnehmern und 3% bei den Placebo-Teilnehmern.