Outlook Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) eine CRL für die BLA des Unternehmens für ONS-5010, eine ophthalmische Formulierung von Bevacizumab, die zur Behandlung der feuchten AMD entwickelt wird, erteilt hat. Die FDA erkannte zwar an, dass die NORSE TWO-Zulassungsstudie ihre Sicherheits- und Wirksamkeitsendpunkte erreicht hat, kam jedoch zu dem Schluss, dass sie die BLA in diesem Prüfzyklus aufgrund mehrerer CMC-Probleme, offener Beobachtungen aus Herstellungsinspektionen vor der Zulassung und fehlender substanzieller Beweise nicht genehmigen kann. ONS-5010 ist eine ophthalmische Formulierung von Bevacizumab, die als intravitreale Injektion für die Behandlung von feuchter AMD und anderen Netzhauterkrankungen entwickelt wird.

Da es derzeit keine von der FDA zugelassene ophthalmische Formulierung von Bevacizumab gibt, mussten Kliniker, die Netzhautpatienten mit Bevacizumab behandeln wollten, auf nicht zugelassene, neu verpackte intravenöse Bevacizumab-Produkte zurückgreifen, die von Compounding-Apotheken zur Verfügung gestellt wurden... Produkte, bei denen das Risiko einer Verunreinigung bekannt ist und deren Wirksamkeit und Verfügbarkeit uneinheitlich ist. Im Falle einer Zulassung würde ONS-5010 eine von der FDA zugelassene Option für Ärzte darstellen, die derzeit keine andere Wahl haben, als nicht zugelassenes, umverpacktes onkologisches IV-Bevacizumab aus Mischapotheken für die Behandlung der feuchten AMD zu verschreiben. Bevacizumab-vikg ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb), der selektiv und mit hoher Affinität an alle Isoformen des humanen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) bindet und die biologische Aktivität von VEGF durch eine sterische Blockade der Bindung von VEGF an seine Rezeptoren Flt-1 (VEGFR-1) und KDR (VEGFR-2) auf der Oberfläche von Endothelzellen neutralisiert.

Nach der intravitrealen Injektion verhindert die Bindung von Bevacizumab-vikg an VEGF die Interaktion von VEGF mit seinen Rezeptoren auf der Oberfläche der Endothelzellen und reduziert so die Proliferation der Endothelzellen, den Gefäßaustritt und die Bildung neuer Blutgefäße in der Netzhaut.